布魯氏菌病是一種全球范圍內(nèi)高度傳染性的細菌性人畜共患疾病,，對人和動物健康構(gòu)成嚴重威脅。特別是在中國這樣的發(fā)展中國家,。全世界每年報告的人類布魯氏菌病病例超過50萬例。自1995年以來，中國人布魯氏菌病的發(fā)病率急劇上升,，最高病例記錄發(fā)生在2014年,。2019年,，仍有44036例,，發(fā)病率為3.251/10萬,。目前，布魯氏菌病的流行區(qū)已經(jīng)從北部牧區(qū)到南部沿海和西南地區(qū),。人布魯氏菌病的發(fā)生,、發(fā)展和結(jié)果很復雜，其臨床表現(xiàn)也高度多樣化,。然而,，目前對人類布魯氏菌病的及時和準確診斷以及對復雜布魯氏菌病感染不同階段的定義和標準仍然不明確。尤其是對布魯氏菌感染不同階段的宿主免疫反應仍然知之甚少,。
6月4號,，上海交通大學醫(yī)學院全球健康學院朱泳璋副教授與中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學生物學研究所姚宇峰研究員以及包頭疾病預防控制中心康耀霞博士合作，在Infectious Diseases of Poverty雜志發(fā)表了“Key immunity characteristics of diverse stages of brucellosis in rural population from Inner Mongolia, China”的研究論文,，圍繞中國布魯氏菌病流行最嚴重的省份之一內(nèi)蒙古自治區(qū),，系統(tǒng)闡明了內(nèi)蒙古不同臨床感染類型的布魯氏菌病病人的關(guān)鍵免疫特征。
本研究在2014年至2015年期間收集了來自內(nèi)蒙古包頭市農(nóng)村牧區(qū)的急性（n = 137）,、慢性（n = 316）,、隱性（n = 35）、康復（n = 99）和健康（n = 146）人群的共計733份血樣,。利用流式細胞儀分析檢查了外周血中CD4+,、CD8+、Th1,、Th2和Th17 T細胞的比例以及重點聚焦TLR2和TLR4在淋巴細胞,、單核細胞和粒細胞中的表達。
結(jié)果顯示,，CD4+和CD8+T細胞的比例在急性組,、慢性組、康復組和健康對照組之間有明顯差異（P<0.05）,，急性組,、慢性組和康復組中CD4+T細胞的比例較低，CD8+T細胞的比例較高,。急性組,、慢性組和隱性組的Th1細胞比例高于健康組和恢復組。急性組和健康組中Th2淋巴細胞的比例明顯高于隱性組（P < 0.05）,。急性組中Th17細胞的比例明顯高于健康對照組,、慢性組和隱性組（P < 0.05）。最后,，恢復組的淋巴細胞,、單核細胞和粒細胞中TLR4的表達量最高，其次是急性組,、慢性組,、健康對照組和隱性組,。除急性組外，恢復組與其他組之間有顯著差異（P < 0.05）,。此外,，除了隱性組的淋巴細胞和粒細胞外， 其他各組中的淋巴細胞,、單核細胞和粒細胞的TLR4表達有相關(guān)性（r>0.5）,。
當前布病研究中集中于外周血T細胞亞群或細胞因子與布魯氏菌病病人的關(guān)系。然而,，這些結(jié)果卻是不一致的,。而本研究圍繞感染不同階段的布病病人特異性免疫反應，重點聚焦來自中國內(nèi)蒙古包頭市農(nóng)村牧區(qū)的布魯氏菌病患者（急性,、慢性,、隱性和恢復期）和健康人群的T細胞亞群（CD4+、CD8+,、Th1,、Th2和Th17）的各自特點和差異。此外,，進一步深入揭示了感染不同階段布病病人的淋巴細胞,、單核細胞和粒細胞中TLR2和TLR4的表達差異，首次報道了布魯氏菌病人TLR4受體在淋巴細胞,、粒細胞和單核細胞的表達與布魯氏菌病的發(fā)展進程密切相關(guān),。該研究結(jié)果將進一步拓寬對布魯氏菌感染病人復雜免疫反應機制的理解以及布病新診斷靶標的開發(fā)和應用。未來朱泳璋研究團隊將繼續(xù)探討TLR4在布病感染的人或動物更多的細胞類型和組織中的詳細功能,。
上海交通大學醫(yī)學院全球健康學院朱泳璋副教授為第一作者,，全球健康學院郭曉奎教授、中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學生物學研究所姚宇峰研究員以及包頭市疾病預防控制中心康耀霞主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者,。研究工作獲得國家自然科學基金面上和地區(qū)基金(No. 81460319 and 82060383),、以及內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學基金等項目資助(No. 2019MS08209)。
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