日前,國家自然科學基金委員會公布了2019年國家杰出青年建議資助項目的最終評定結果,,上海交大醫(yī)學院張健研究員獲2019年國家自然科學基金杰出青年科學基金資助,。
國家杰出青年科學基金,支持在基礎研究方面已取得突出成績的青年學者自主選擇研究方向開展創(chuàng)新研究,,促進青年科學技術人才的成長,,吸引海外人才,培養(yǎng)造就一批進入世界科技前沿的優(yōu)秀學術帶頭人,。

張健,,上海交通大學醫(yī)學院特聘教授,醫(yī)藥生物信息學中心主任,,國家自然科學基金委杰出青年基金,、優(yōu)秀青年基金、長江學者獎勵計劃青年學者,、萬人計劃青年拔尖人才獲得者,。2002年畢業(yè)于北京大學醫(yī)學部藥學院,獲藥學學士學位,,北京大學優(yōu)秀畢業(yè)生,,免推至中國科學院上海藥物研究所,,2007年獲藥學博士學位,全國優(yōu)秀博士論文,。2009年回國受聘于上海交通大學醫(yī)學院至今,。張健教授主要從事藥物設計、藥物化學和化學生物學研究,,特別是精準靶標識別和First-in-class原創(chuàng)藥物先導發(fā)現(xiàn)等方向做出了一系列突破性成果,。以通訊作者在包括Nat Chem Biol, Sci Adv, Am J Hum Genet, Nucleic Acids Res, J Med Chem等國際學術雜志上發(fā)表SCI論文80余篇。近年來代表性工作包括:(1)發(fā)現(xiàn)肝癌靶標SIRT6首個功能激動劑MDL-800和結腸癌惡性轉移靶標APC-Asef相互作用首個抑制劑MAIT-203(Nat Chem Biol, 2018; Nat Chem Biol, 2017),;(2)發(fā)展臨床樣本來源的全新靶標識別方法AlloDriver(Nucleic Acids Res, 2019; Am J Hum Genet, 2017),;(3)發(fā)展變構藥物設計方法發(fā)現(xiàn)多種全新變構活性小分子(Nucleic Acids Res, 2019, 2018, 2016, 2014, 2011; J Med Chem, 2019, 2018a, 2018b; Bioinformatics, 2016, 2015, 2013)。他引超過4000次,,H因子為44,,獲國內外專利9項(第一發(fā)明人5項)。受邀以通訊作者在國際頂尖綜述雜志Chem Rev (IF=52.613),、Chem Soc Rev (IF=40.182)撰寫變構藥物機制綜述,,均作為封面文章重點推薦;受美國化學會旗艦期刊Acc Chem Res (IF=20.9)特邀回顧申請人10年來引領變構藥物設計領域發(fā)展的貢獻,;受Springer-Nature出版社邀請作為主編撰寫國際首本變構藥物發(fā)現(xiàn)類書Protein Allostery in Drug Discovery,;常年擔任Science、Nat Chem,、Mol Cell等60余種SCI期刊審稿人,,澳大利亞Austrian Science Fund (FWF)等基金和西班牙University of Barcelona等學校Tenure考核的國際評審人。由于在“精準靶標識別和First-in-class藥物先導發(fā)現(xiàn)”方面的貢獻,,獲得美國化學會Excellent Research Advisor、中國藥學會生物醫(yī)藥創(chuàng)新獎,、2017年中國十大科技新銳人物,、Roche Creative Chemistry Award和藥明康德生命化學研究獎等榮譽。
項目名稱:《藥物設計與先導化合物發(fā)現(xiàn)》
針對原創(chuàng)藥物研究中新靶標及其先導化合物難尋的源頭問題,,自主發(fā)展了以構象誘導為基礎的變構藥物設計系列方法,,整合藥物化學、藥物設計,、藥理學等學科技術,,建立了“臨床樣本直接新靶點識 別→變構藥物設計和高通量篩選→藥物化學研究→分子/細胞/動物水平功能確證 →藥理學和臨床前研究→企業(yè)轉化共同開發(fā)”的原創(chuàng)藥物研發(fā)技術體系,從臨床樣本直接精準識別了腫瘤新靶標,,并解決了激動位點缺失和位點形狀缺陷的難靶問題,,在多個腫瘤全新靶標上發(fā)現(xiàn)了一系列國際首次報道的先導化合物,部分化 合物已全面開展臨床前研究,,如SIRT6功能激動劑,,APC-Asef抑制劑等,。這些新靶標和原創(chuàng)先導化合物的發(fā)現(xiàn)不僅充分說明了所發(fā)展的變構藥物設計方法的先進性和高效性,同時為抗腫瘤First-in-class創(chuàng)新藥物自主研究的突破提供了優(yōu)質的活性物質基礎,。