日前，國家自然科學(xué)基金委員會公布了2019年國家杰出青年建議資助項目的最終評定結(jié)果，上海交大醫(yī)學(xué)院張健研究員獲2019年國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金資助。
國家杰出青年科學(xué)基金，支持在基礎(chǔ)研究方面已取得突出成績的青年學(xué)者自主選擇研究方向開展創(chuàng)新研究，促進青年科學(xué)技術(shù)人才的成長，吸引海外人才，培養(yǎng)造就一批進入世界科技前沿的優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人。
張健，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院特聘教授，醫(yī)藥生物信息學(xué)中心主任，國家自然科學(xué)基金委杰出青年基金、優(yōu)秀青年基金、長江學(xué)者獎勵計劃青年學(xué)者、萬人計劃青年拔尖人才獲得者。2002年畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院，獲藥學(xué)學(xué)士學(xué)位，北京大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生，免推至中國科學(xué)院上海藥物研究所，2007年獲藥學(xué)博士學(xué)位，全國優(yōu)秀博士論文。2009年回國受聘于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院至今。張健教授主要從事藥物設(shè)計、藥物化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)研究，特別是精準(zhǔn)靶標(biāo)識別和First-in-class原創(chuàng)藥物先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)等方向做出了一系列突破性成果。以通訊作者在包括Nat Chem Biol, Sci Adv, Am J Hum Genet, Nucleic Acids Res, J Med Chem等國際學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表SCI論文80余篇。近年來代表性工作包括：(1)發(fā)現(xiàn)肝癌靶標(biāo)SIRT6首個功能激動劑MDL-800和結(jié)腸癌惡性轉(zhuǎn)移靶標(biāo)APC-Asef相互作用首個抑制劑MAIT-203(Nat Chem Biol, 2018; Nat Chem Biol, 2017)；(2)發(fā)展臨床樣本來源的全新靶標(biāo)識別方法AlloDriver(Nucleic Acids Res, 2019; Am J Hum Genet, 2017)；(3)發(fā)展變構(gòu)藥物設(shè)計方法發(fā)現(xiàn)多種全新變構(gòu)活性小分子(Nucleic Acids Res, 2019, 2018, 2016, 2014, 2011; J Med Chem, 2019, 2018a, 2018b; Bioinformatics, 2016, 2015, 2013)。他引超過4000次，H因子為44，獲國內(nèi)外專利9項(第一發(fā)明人5項)。受邀以通訊作者在國際頂尖綜述雜志Chem Rev (IF=52.613)、Chem Soc Rev (IF=40.182)撰寫變構(gòu)藥物機制綜述，均作為封面文章重點推薦；受美國化學(xué)會旗艦期刊Acc Chem Res (IF=20.9)特邀回顧申請人10年來引領(lǐng)變構(gòu)藥物設(shè)計領(lǐng)域發(fā)展的貢獻；受Springer-Nature出版社邀請作為主編撰寫國際首本變構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)類書Protein Allostery in Drug Discovery；常年擔(dān)任Science、Nat Chem、Mol Cell等60余種SCI期刊審稿人，澳大利亞Austrian Science Fund (FWF)等基金和西班牙University of Barcelona等學(xué)校Tenure考核的國際評審人。由于在“精準(zhǔn)靶標(biāo)識別和First-in-class藥物先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)”方面的貢獻，獲得美國化學(xué)會Excellent Research Advisor、中國藥學(xué)會生物醫(yī)藥創(chuàng)新獎、2017年中國十大科技新銳人物、Roche Creative Chemistry Award和藥明康德生命化學(xué)研究獎等榮譽。
項目名稱：《藥物設(shè)計與先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)》
針對原創(chuàng)藥物研究中新靶標(biāo)及其先導(dǎo)化合物難尋的源頭問題，自主發(fā)展了以構(gòu)象誘導(dǎo)為基礎(chǔ)的變構(gòu)藥物設(shè)計系列方法，整合藥物化學(xué)、藥物設(shè)計、藥理學(xué)等學(xué)科技術(shù)，建立了“臨床樣本直接新靶點識 別→變構(gòu)藥物設(shè)計和高通量篩選→藥物化學(xué)研究→分子/細胞/動物水平功能確證 →藥理學(xué)和臨床前研究→企業(yè)轉(zhuǎn)化共同開發(fā)”的原創(chuàng)藥物研發(fā)技術(shù)體系，從臨床樣本直接精準(zhǔn)識別了腫瘤新靶標(biāo)，并解決了激動位點缺失和位點形狀缺陷的難靶問題，在多個腫瘤全新靶標(biāo)上發(fā)現(xiàn)了一系列國際首次報道的先導(dǎo)化合物，部分化 合物已全面開展臨床前研究，如SIRT6功能激動劑，APC-Asef抑制劑等。這些新靶標(biāo)和原創(chuàng)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)不僅充分說明了所發(fā)展的變構(gòu)藥物設(shè)計方法的先進性和高效性，同時為抗腫瘤First-in-class創(chuàng)新藥物自主研究的突破提供了優(yōu)質(zhì)的活性物質(zhì)基礎(chǔ)。
