11月18日,，2019何梁何利基金科學與技術(shù)獎揭曉,，上海交通大學醫(yī)學院范先群教授榮獲2019何梁何利基金科學與技術(shù)進步獎。
何梁何利基金由香港愛國金融家何善衡,、梁銶琚,、何添、利國偉于1994年創(chuàng)立,，是目前國內(nèi)規(guī)模最大的公益性科技獎勵基金,。何梁何利基金的宗旨是通過對我國取得杰出成就的科技工作者進行獎勵，營造全社會尊重知識,、重視人才,、崇尚科學的社會風尚，激勵科技工作者勇攀科學技術(shù)高峰,，促進祖國科學技術(shù)進步與創(chuàng)新,。
守護生命，點亮光明
——記何梁何利基金獎獲得者 范先群
攻克眼眶病眼腫瘤臨床診療難題,，破解疾病背后的基因密碼,，為患者守護生命、點亮光明,，這是范先群從事眼科臨床和科研工作三十多年來的至高追求,，更是他心如磐石,、誓要攻克的醫(yī)學難題和翻越的科技高峰。
守正創(chuàng)新,、敢于突破,。范先群帶領(lǐng)團隊開展眼眶病眼腫瘤研究，創(chuàng)立眼眶外科手術(shù)關(guān)鍵技術(shù),，開創(chuàng)精準微創(chuàng)眼眶手術(shù),；創(chuàng)建眼惡性腫瘤治療新策略，提高保眼率和生存率,，引領(lǐng)我國眼眶病眼腫瘤專業(yè)走向國際,。
范先群，長江學者特聘教授,、亞太眼腫瘤眼病理學會主席,、亞太眼整形外科學會主席、英國皇家眼科學院Fellow和愛丁堡皇家外科學院Fellow Ad Hominem,、 中國抗癌協(xié)會眼腫瘤專業(yè)委員會主任委員,、十三五規(guī)劃教材《眼科學》主編、中華眼科學會眼整形眼眶病學組組長,、中國醫(yī)師協(xié)會眼科醫(yī)師分會副會長,、上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院眼科學科帶頭人、上海市眼眶病眼腫瘤重點實驗室主任,。主持863,、國家自然科學基金重點項目、國家重點研發(fā)計劃等國家級項目15項,。第一和通訊作者發(fā)表Cell Stem Cell等SCI論文159篇,，12篇IF大于10，授權(quán)專利23項,。第一完成人獲國家科技進步獎二等獎2項,、上海市科技進步獎一等獎3項、教育部高等學?？萍歼M步獎一等獎等,。
開創(chuàng)精準微創(chuàng)眼眶手術(shù)，攻克臨床難題
眼眶結(jié)構(gòu)復雜,，與眼球,、視神經(jīng)、顱腦,、鼻竇等重要組織存在特殊毗鄰關(guān)系,，手術(shù)空間狹小、暴露困難，既要精準地重建缺損,，又不能碰傷眼球,，更不能損傷視神經(jīng)，眼眶手術(shù)長期來都讓許多眼科醫(yī)生望而卻步,。
上世紀80年代末,，家用汽車開始在我國普及，車禍導致眼外傷特別是眼眶骨折患者逐年增多,。對這些患者的治療,，整形外科醫(yī)生可以從外形上進行修復和改善，而眼科醫(yī)生擅長恢復視覺,。為實現(xiàn) “視覺功能”和“整復重建”的融合,，范先群師從我國整復外科創(chuàng)始人張滌生院士，攻讀博士研究生,。回到眼科后,，他帶領(lǐng)團隊建立數(shù)字化眼眶外科技術(shù),，實現(xiàn)學科交叉融合，把重建光明和重塑外形從“兩難齊全”變?yōu)榱恕皟扇涿馈薄?/p>
通過術(shù)中導航系統(tǒng)進行精確的手術(shù)和檢測,。
范先群團隊研發(fā)了眼眶手術(shù)導航系統(tǒng),，建立了術(shù)前模擬、術(shù)中引導,、術(shù)后評估的精準技術(shù),，實現(xiàn)從經(jīng)驗到精準的轉(zhuǎn)變，將導航系統(tǒng)應(yīng)用于眼眶骨折手術(shù),，大幅提高了眼眶修復效果,。針對眼眶外科修復重建手術(shù)中的關(guān)鍵問題，范先群團隊又率先構(gòu)建了數(shù)字化眼眶模型,，標準化測量方法和虛擬手術(shù)等數(shù)字化眼眶外科技術(shù)平臺,，提出了眼眶骨折新分類，建立了直接眶壓監(jiān)測和眼球突出度測量的新方法,，制定了眼眶骨折規(guī)范化診療新方案等,。
曾有一位小伙，因車禍造成眼眶嚴重骨折,，當?shù)蒯t(yī)生表示無能為力,。幾周后，眼部消腫了,，但眼球凹陷,，不能轉(zhuǎn)動，且看東西重影。到省醫(yī)院手術(shù)后,，情況并未得到改善,。在導航技術(shù)輔助下，范先群為他做了眼眶修復重建手術(shù),，不僅使其眼球復位,，視力也恢復如初，小伙感激不已,。
眼眶疾病多位于球后,，視野暴露困難，導航實現(xiàn)了精確定位,，但看不見眼眶深部結(jié)構(gòu),。為此，范先群將內(nèi)鏡技術(shù)應(yīng)用于眼眶手術(shù),，并提出內(nèi)鏡和導航融合的新理念,，攻克多模態(tài)數(shù)據(jù)整合技術(shù)難題，將內(nèi)鏡技術(shù)和導航技術(shù)合二為一,，創(chuàng)建具有自主知識產(chǎn)權(quán)的眼眶內(nèi)鏡導航手術(shù)系統(tǒng),。
曾有一名“眼眶巨大神經(jīng)纖維瘤”的女性患者，自幼出現(xiàn)右眼腫脹伴眼球突出,，隨著年齡增長,，右眼球突出越來越嚴重，幾近失明,，并出現(xiàn)眼球搏動,、眼球下移等癥狀。直立時,，右眼相較左眼突出達1.6cm,，下移2.2cm；仰臥時,，眼球深陷眼眶內(nèi),。經(jīng)CT檢查，患者右眼眶口明顯擴大,，右側(cè)眶頂有約3*3cm缺損,，腦組織涌入眶內(nèi)致右眼球受壓，將眼球向前推出,。眼眶巨大神經(jīng)纖維瘤雖是良性腫瘤,，但呈浸潤性生長，會造成眼眶缺損,、顱眶溝通等,。該患者右眼缺失手術(shù)重建所必須的正常骨性結(jié)構(gòu),，范先群團隊應(yīng)用數(shù)字化設(shè)計平臺，進行術(shù)前模擬標記腫瘤范圍,、設(shè)計眼眶重建方案,；術(shù)中，在內(nèi)鏡導航系統(tǒng)引導下,，范先群為患者精準切除了腫瘤,，確定眼眶重建關(guān)鍵點，進行截骨移位,，重建眶緣和眶壁,；術(shù)后，患者眼球復位,，外觀明顯改善,，視力顯著提高。
一分耕耘,，一分收獲,。近二十年的科研攻關(guān)、深耕積累,，范先群領(lǐng)銜的眼眶外科修復重建關(guān)鍵技術(shù)體系的創(chuàng)建和應(yīng)用項目榮膺2015年度國家科技進步獎二等獎,。
創(chuàng)建眼惡性腫瘤治療新策略，保眼球保生命
眼睛也會長“癌”,！眼惡性腫瘤主要包括眼內(nèi)、眼瞼和眼眶惡性腫瘤,，可致盲,、致殘、致死,。提高眼惡性腫瘤患者的生存率和保眼率,，一直是世界性難題。 范先群從建立眼腫瘤診療新技術(shù)入手,，以創(chuàng)新手術(shù)模式為突破口,，帶領(lǐng)團隊創(chuàng)建了眼惡性腫瘤關(guān)鍵診療技術(shù)體系，致力提高我國眼惡性腫瘤整體診療水平,。
視網(wǎng)膜母細胞瘤是兒童最常見的眼惡性腫瘤,，主要發(fā)生于3歲以內(nèi)的兒童，不僅可造成視力喪失,，一旦病灶轉(zhuǎn)移到顱內(nèi)或其他重要臟器,，還會導致死亡。
為摸清視網(wǎng)膜母細胞瘤在中國的診斷與治療情況,，他率隊開展了國際最大的視網(wǎng)膜母細胞瘤回顧性多中心臨床隊列研究,，發(fā)現(xiàn)我國患兒以中晚期為主,，死亡率和眼球摘除率居高不下。為此,，他帶領(lǐng)團隊開展研究,，建立視網(wǎng)膜母細胞瘤超選擇眼動脈介入化療技術(shù)體系和綜合序列治療方案，顯著提高患兒保眼率和生存率,。
范先群教授為疑難眼疾患者做檢查
瞼板腺癌是眼瞼特有腫瘤,，惡性度高，容易復發(fā)和轉(zhuǎn)移,。范先群帶領(lǐng)團隊建立起國際最大的眼腫瘤樣本庫,，完成了國際最大規(guī)模瞼板腺癌多中心臨床隊列研究，開展多中心前瞻性隨機對照研究,，建立了顯微控制切除和即期修復手術(shù)方案,，該病術(shù)后復發(fā)率大幅降低，生存率顯著提高,。
曾有一位西藏的60多歲的患者,，左眼已經(jīng)失明，右眼又得了巨大瞼板腺癌,，從西藏到華西醫(yī)院就診后,，慕名來到九院眼科找范先群治療，范先群團隊為患者制定了精細的治療方案,，既完整切除腫瘤,，又進行了眼瞼重建，保住了眼球,，保住了視力,。5年后，范先群去西藏義診時還為他進行了復查,，視力良好,，腫瘤沒有復發(fā)。
咬定青山不放松,，迎難而上結(jié)碩果,！2019年1月，范先群團隊關(guān)于眼惡性腫瘤關(guān)鍵診療技術(shù)體系的研究獲得2018年度國家科技進步獎二等獎,。
探索眼惡性腫瘤發(fā)病新機制,，開展早診早治
“范教授，您看看孩子還有救嗎,？”一位來自河南的母親帶著3歲的孩子,，雖然普通話中口音濃重，但濃濃母愛溢于言表,。原來,，這個孩子罹患雙眼視網(wǎng)膜母細胞瘤,，已經(jīng)在當?shù)蒯t(yī)院摘除一只眼球，眼看著另一只眼睛也保不住了,，孩子的父母一時陷入了絕望,，當?shù)蒯t(yī)生介紹到上海九院眼科接受治療。經(jīng)眼動脈超選擇介入化療,、激光,、冷凝等綜合治療，保住了孩子的左眼,，目前病情已穩(wěn)定三年以上,。
“眼睛是心靈的窗戶，對罹患視網(wǎng)膜母細胞瘤的孩子來說,，保生命,、保眼球、保視力,，是眼腫瘤醫(yī)生的至高追求,。”范先群說,，“只有精準地找到眼腫瘤的致病基因和治療靶點,，才有可能從源頭上切斷其發(fā)生和發(fā)展，進而可能實施更為有效的治療手段,?！?/p>
為破解眼惡性腫瘤背后的基因密碼，范先群帶領(lǐng)科研團隊對眼腫瘤展開了更深層次的機制研究,、基因分析和藥物篩查,。他用開闊的眼界觀察，用科學的頭腦思索,；他聚焦科技前沿，瞄準世界頂尖水平,，一心為眼腫瘤患者守護“光明”,。
他帶領(lǐng)團隊基于已建立的我國最大的眼腫瘤生物樣本庫，啟動了視網(wǎng)膜母細胞瘤高危人群致病基因監(jiān)測,，推動了眼腫瘤疾病的早診早治工作,。目前，已有高危家庭的兒童被檢出早期視網(wǎng)膜母細胞瘤,，經(jīng)及時治療保全了視功能,。
如今，他領(lǐng)銜的團隊已經(jīng)可以通過動脈介入化療,、靜脈化療,、玻璃體腔化療,、激光、冷凍,、手術(shù)等綜合治療手段治療“視網(wǎng)膜母細胞瘤”,，顯著提高該病的保眼率和生存率。
2017年6月1日,，上海九院成立了我國首個視網(wǎng)膜母細胞瘤患兒關(guān)愛基金,，用于資助邊遠貧困地區(qū)患兒的醫(yī)療救助。范先群說：“我們希望視網(wǎng)膜母細胞瘤患兒不因經(jīng)濟原因失去治療的機會,?！彼苍诤芏鄨龊洗罅粲跫哟蠊残l(wèi)生資源對視網(wǎng)膜母細胞瘤的投入。2019年,，國家五部委聯(lián)合下發(fā)通知,，將視網(wǎng)膜母細胞瘤確定為兒童醫(yī)療救治十大重大疾病之一。
2019年9月,，范先群團隊首次在葡萄膜黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)了一種與自噬調(diào)控相關(guān)的長鏈非編碼RNA ZNNT（lncRNA ZNNT1）,，并證明其具有顯著的抑癌作用，成果發(fā)表在國際知名學術(shù)期刊Autophagy,。這是繼2018年在國際上率先發(fā)現(xiàn)了視網(wǎng)膜母細胞瘤的一個新致病區(qū)GAU1（發(fā)表于Nucleic Acids Res）和2015年揭示葡萄膜黑色素瘤發(fā)生的“陷阱修飾”致病機制（發(fā)表于Genome Biol）后,，范先群團隊在眼惡性腫瘤領(lǐng)域取得的又一重要成果。
建設(shè)我國眼眶病眼腫瘤人才梯隊,，推動學科發(fā)展
在范先群的帶領(lǐng)下,，上海九院眼科已從一個僅有10幾名醫(yī)生，20幾張床位的小學科,，發(fā)展成為如今的國家眼部疾病臨床醫(yī)學研究中心（上海市第一人民醫(yī)院眼科,、復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院共同組建）、國家臨床重點?？?、上海市重點學科、上海市“重中之重”學科,。目前,，已有博導11名，在研國家自然基金31項,，開放床位數(shù)130多張,。作為學科帶頭人，范先群最高興的是建立了有上海市啟明星,、銀蛇獎一等獎獲得者等組成的學術(shù)團隊和人才梯隊,；作為老師，范先群最高興的是學生超越自己,，青出于藍勝于藍,，獨當一面,。范先群團隊的研究成果已推廣至全國26個省和直轄市的百余家知名醫(yī)院眼科和眼科中心。在范先群帶領(lǐng)下,，上海九院眼科牽頭建立160多家單位組成的全國眼眶病眼腫瘤?？坡?lián)盟，推動了我國眼眶病,、眼腫瘤整體診療水平的提高,。同時，范先群注重國際交流,。他應(yīng)邀參加世界眼科年會,、亞太眼科年會等會議，并做數(shù)字化手術(shù)課程和大會報告,。
不忘初心,，牢記使命。三十多年來,，范先群勤于奉獻,，急病人所急，除患者疾痛,，用實際行動詮釋著大醫(yī)精誠,。面對榮譽，范先群表示：“醫(yī)學科技日新月異,，唯有敢于擔當,，樂于奉獻，才能為健康中國做出重大貢獻,！”
