上海交通大學醫(yī)學院始終堅持把科學研究寫在世界科技前沿上，把科研論文寫在人民健康篇章上，不斷探索更高效的治療手段，幫助患者受益。
近日，各附屬醫(yī)院科研團隊勇于創(chuàng)新、敢于突破，發(fā)布最新研究成果，為患者帶來新的治療選擇和救治希望，切實把主題教育成果轉(zhuǎn)化為推動科學研究高質(zhì)量發(fā)展的強大動力。
l 9月27日，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院瞿介明教授、諸江教授、李慶云教授和陳賽娟院士合作團隊在Cell雜志發(fā)表題為“Systemic immune profiling of Omicron-infected subjects inoculated with different doses of inactivated virus vaccine”的研究論文，首次系統(tǒng)性地描述新冠病毒滅活疫苗接種對奧密克戎感染者免疫反應(yīng)的影響，揭示了3次增強劑滅活疫苗通過誘導(dǎo) “訓練天然免疫”促進單核細胞的活化和成熟，從而發(fā)揮強有力抗病毒作用的分子機制。
l 2023年9月，附屬瑞金醫(yī)院沈柏用教授在Cell Discovery雜志發(fā)表題名為“A microprotein N1DARP encoded by LINC00261 promotes Notch1 intracellular domain (N1ICD) degradation via disrupting USP10-N1ICD interaction to inhibit chemoresistance in Notch1- hyperactivated pancreatic cancer.”的研究論文。
l 國際頂尖學術(shù)期刊JAMA在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院生殖醫(yī)學中心陳子江院士、孫贇教授團隊聯(lián)合全國8家醫(yī)院共同完成的多中心臨床研究成果。研究結(jié)果挑戰(zhàn)了目前臨床使用強的松治療RIF的應(yīng)用價值，具有改變臨床實踐的指導(dǎo)意義，為數(shù)百萬RIF患者的臨床診療決策提供了高級別循證依據(jù)。
l 呂良敬教授團隊在《英國醫(yī)學雜志》上報道了一名61歲女性患者的特殊病例。該患者有進行性下巴后縮，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)鼓腮和下頜骨骨質(zhì)吸收。這種吸收可能與血管病變和皮膚緊繃導(dǎo)致的骨質(zhì)壓力增加相關(guān)。該病例報告展示了少見的系統(tǒng)性硬化癥面部表現(xiàn)，具有重要的臨床研究和教學意義。
l 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院脊柱中心楊軍林教授與胡蘋教授團隊歷時多年攻關(guān)，共同完成的研究論著“The Asymmetrical ESR1 Signaling in Muscle Progenitor Cells Determines the Progression of Adolescent Idiopathies Scoliosis”在生命科學領(lǐng)域國際權(quán)威期刊Cell Discovery 正式在線發(fā)表。團隊發(fā)現(xiàn)青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸（AIS）患者凹側(cè)肌肉干/祖細胞1型雌激素受體（ESR1）表達水平下調(diào)導(dǎo)致的成肌分化障礙是AIS發(fā)生發(fā)展的重要因素，這也是近年來AIS病因?qū)W機制研究領(lǐng)域的重要突破之一。本項研究結(jié)果在領(lǐng)域內(nèi)率先揭示了AIS發(fā)生發(fā)展的具體病因?qū)W機制：AIS患者一側(cè)椎旁肌肌肉干細胞ESR1表達水平下調(diào)，導(dǎo)致成肌分化障礙，影響同側(cè)椎旁肌青春期的發(fā)育，使得脊柱兩側(cè)受力不平衡，從而出現(xiàn)AIS的發(fā)生發(fā)展。本研究同時也為AIS的治療提供了理論依據(jù)和治療靶點，有利于推動AIS病因?qū)W治療進展。
l 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院婦產(chǎn)科汪希鵬團隊與北京大學生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)張澤民團隊以及上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所博士后李子逸等合作在Nature Cancer 雜志上在線發(fā)表了題為“Single-cell analyses implicate ascites in remodeling the ecosystems of primary and metastatic tumors in ovarian cancer”的研究論文，指出腹水中記憶T細胞對腫瘤原發(fā)灶及網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶免疫微環(huán)境的關(guān)鍵重塑作用，并揭示了腫瘤組織和腹水中巨噬細胞功能表型和發(fā)育起源的異質(zhì)性，為深入理解卵巢癌進展中惡性腹水的關(guān)鍵作用以及探索靶向腫瘤腹水的免疫治療策略提供了全新的思路和數(shù)據(jù)平臺。
l 由中國工程院院士、上海交通大學醫(yī)學院院長、上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院眼科學科帶頭人范先群教授牽頭，聯(lián)合首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院、廣州市婦女兒童醫(yī)療中心、上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學中心和中南大學附屬湘雅醫(yī)院等全國視網(wǎng)膜母細胞瘤診療中心，開展全球首個視網(wǎng)膜母細胞瘤眼動脈介入化療的多中心前瞻性隨機對照研究，這項歷時十年的研究表明，眼動脈超選擇介入化療顯著提高視網(wǎng)膜母細胞瘤晚期患兒保眼率，同時顯著降低化療的全身副作用。研究結(jié)果7月31日發(fā)表于柳葉刀子刊-《兒童青少年健康》（《The Lancet Child & Adolescent Health》）
l 9月19日，附屬第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌科陸穎理/王寧薦團隊在國際著名期刊《歐洲心臟雜志》上發(fā)表了題為“不同年齡和遺傳風險下的房顫危險因素譜研究”（“Acquired risk factors and incident atrial fibrillation according to age and genetic predisposition”）論著，揭示代謝因素控制在房顫一級預(yù)防體系中具有突出重要地位。該項前瞻性隊列研究時間跨度長、涉及人群廣泛，隨訪年限長達12年，納入人群約41萬。最終得出，控制代謝因素，尤其是高血壓和超重肥胖，是不同年齡和遺傳風險群體房顫預(yù)防策略的關(guān)鍵部分；通過控制代謝因素，在遺傳風險低的人群里可以獲得更大的成效，相比高遺傳風險人群也能起到更多新發(fā)房顫的預(yù)防。
l 附屬第一人民醫(yī)院放射科CO-PI王毅暉與急診危重病科（南）執(zhí)行主任洪江在心血管領(lǐng)域頂級期刊Circulation發(fā)表題為“CIB2 Is a Novel Endogenous Repressor of Atrial Remodeling”的研究論文。該研究以臨床科學問題為導(dǎo)向，首次明確CIB2為心房特異性表達基因，進一步揭示該基因可以抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶通路的活化，繼而降低心房纖維化，從而抑制房顫的發(fā)生與發(fā)展。這一發(fā)現(xiàn)為房顫治療提供了組織特異性靶點，為研發(fā)更為精準的房顫治療提供了新思路。
l 9月5日，國際代謝領(lǐng)域權(quán)威期刊Cell Metabolism以封面文章刊發(fā)了上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科、上海市糖尿病重點實驗室的研究成果“Resistant starch decreases intrahepatic triglycerides in patients with NAFLD via gut microbiome alterations”。并配發(fā)同期專家述評“Vive la resistant starch: A potential treatment for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis”。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膳食中補充抗性淀粉可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝物降低肝內(nèi)脂質(zhì)沉積和減輕炎癥，是代謝相關(guān)脂肪性肝炎的潛在治療方法。上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院為本研究第一和通訊單位。
l 近日，國家兒童醫(yī)學中心（上海）、上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心張臻研究員課題組在國際免疫學領(lǐng)域的頂尖雜志Immunity發(fā)表了題為“Lymphatic endothelial transcription factor Tbx1 promotes an immunosuppressive microenvironment to facilitate post-myocardial infarction repair（淋巴管內(nèi)皮轉(zhuǎn)錄因子Tbx1通過促進心梗后免疫微環(huán)境的建立以幫助損傷后修復(fù)）”的最新研究，揭示了出生缺陷基因在成年心血管疾病修復(fù)中的作用。該課題組長期從事心臟發(fā)育及先心病發(fā)病機制的研究，本研究發(fā)現(xiàn)，除出生缺陷的共病外，其潛在的遺傳缺陷對患者的成年生活和成年后疾病的影響也不容忽視，因此，有必要將遺傳致病信息納入到出生缺陷患者的咨詢及長期照護的機制中。
l 附屬兒童醫(yī)院中心實驗室李倩副研究員團隊在BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY雜志發(fā)表了題為“MIA mice exhibit enteric nerve defects and are more susceptible to dextran sulfate sodium-induced colitis”的研究結(jié)果。母體免疫應(yīng)激（Maternal immune activation，MIA）是導(dǎo)致兒童出現(xiàn)孤獨癥、精神分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病的重要原因之一。證據(jù)表明，MIA群體更易遭受胃腸道疾病的困擾。該研究在動物模型上發(fā)現(xiàn)在MIA小鼠結(jié)腸中CGRP 陽性神經(jīng)纖維分布稀疏，CGRP蛋白水平顯著降低。同時結(jié)腸中呈現(xiàn)巨噬細胞浸潤和細胞因子升高，對于DSS 誘導(dǎo)的結(jié)腸炎具有更強的易感性。給予 MIA 小鼠重組 CGRP 可顯著逆轉(zhuǎn)腸道巨噬細胞的炎性表型，緩解結(jié)腸炎病理損傷。以上研究結(jié)果揭示了感覺神經(jīng)缺失引起的 CGRP 缺乏是導(dǎo)致MIA腸道炎性疾病易感性增加的重要原因。
l 由陸舜教授牽頭的研究：國產(chǎn)藥信迪利單抗，聯(lián)合貝伐珠單抗及化療的“四藥聯(lián)合”方案，已經(jīng)成功獲批國家藥品監(jiān)督管理局新適應(yīng)癥，可用于EGFR突變耐藥的非鱗狀非小細胞肺癌患者治療。相關(guān)研究成果發(fā)表于國際知名期刊Lancet Respiratory Medicine。據(jù)文獻查閱，國際上以“靶向+免疫+化療”治療思路破除肺癌耐藥絕境的相關(guān)臨床研究中，此次的“中國方案”第一個取得成功。
l 上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心林關(guān)寧團隊，開發(fā)了一種端到端、可解釋的基于Transformer的深度學習模型（MIPPI），來研究疾病突變對蛋白質(zhì)相互作用的影響并尋找致病突變。這是一種有細粒度且更便捷的深度學習模型，可以用來預(yù)測疾病突變對于蛋白互作的影響及程度，有助于了解疾病的機制和推進藥物研發(fā)。
l 附屬國際和平婦幼保健院章美玲和李文研究組與中國科學院腦科學與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心楊輝團隊、上海腦科學與類腦研究中心/臨港國家實驗室胥春龍研究組、上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院杜艷芝研究組合作在Protein ＆ Cell發(fā)表了研究論文。該項研究首次探索了利用FNLS-YE1系統(tǒng)在人8細胞胚胎中可以高效安全引入人群中已知的保護性突變，為減少人類對AD或其他遺傳性疾病的易感性提供潛在方法。基于CBE系統(tǒng)效率和特異性的提高，F(xiàn)NLS-YE1介導(dǎo)的疾病預(yù)防性突變可以為一些遺傳疾病的成體基因治療提供借鑒。
l 附屬同仁醫(yī)院韓波博士以第一通訊在Medcomm上發(fā)表article文章，通過對纖維化肝臟的非實質(zhì)性細胞（NPC）進行了單細胞 RNA 測序并鑒定了八種主要類型的細胞，包括內(nèi)皮細胞、肝細胞、樹突狀細胞、B 細胞、自然殺傷/T（NK/T）細胞、肝星狀細胞（HSCs）、膽管細胞和巨噬細胞。對肝星狀細胞和巨噬細胞亞群以及配體-受體相互作用的進一步分析發(fā)現(xiàn)這兩類細胞在肝纖維化中存在高度異質(zhì)性特征和緊密的相互調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。同時發(fā)現(xiàn)了一個嗜纖維化Thbs1+巨噬細胞亞群，它在小鼠和人類纖維化肝臟中擴張，通過PI3K/AKT/mTOR信號通路激活肝星狀細胞。這些發(fā)現(xiàn)在單細胞水平上解碼了肝星狀細胞和巨噬細胞的異質(zhì)性及其細胞間的串擾，并可能為肝纖維化提供潛在的治療策略。
