上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院始終堅(jiān)持把科學(xué)研究寫(xiě)在世界科技前沿上,，把科研論文寫(xiě)在人民健康篇章上，不斷探索更高效的治療手段，幫助患者受益,。近日,，醫(yī)學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)在新時(shí)代新思想的指引下，勇于創(chuàng)新,、敢于突破,，發(fā)布最新研究成果，攀登基礎(chǔ)研究高峰,，提升臨床服務(wù)質(zhì)量,，為患者帶來(lái)新的治療選擇和救治希望。將分兩期報(bào)道各附屬醫(yī)院,、二級(jí)學(xué)院,、研究院近期科研成果，敬請(qǐng)關(guān)注,。
l Nature Medicine發(fā)布附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶團(tuán)隊(duì)研究成果
近期,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine雜志在線發(fā)表題名為“Divergent age-associated and metabolism-associated gut microbiome signatures modulate cardiovascular disease risk.”——年齡和代謝相關(guān)的差異性腸道菌群特征調(diào)節(jié)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的研究論文。代謝紊亂與衰老是影響國(guó)計(jì)民生的重要問(wèn)題,，目前尚缺乏預(yù)測(cè)衰老的標(biāo)準(zhǔn)體系,，有別于個(gè)體的實(shí)際年齡，生物學(xué)年齡（biological age）基于表型特征或分子生物學(xué)指標(biāo)衡量機(jī)體生理功能的衰老程度,，理論上可更精確反映機(jī)體衰老程度,。當(dāng)前領(lǐng)域內(nèi)普遍關(guān)注的衰老指標(biāo)，如表觀遺傳改變,、端粒損耗,、蛋白組穩(wěn)態(tài)失衡等12種最新匯總的衰老標(biāo)志，沒(méi)有考慮腸道微生物的作用,。該研究首次提出“腸道菌齡”的概念,，并揭示其調(diào)節(jié)代謝衰老的潛在價(jià)值，有望為衰老評(píng)價(jià)體系中提供新標(biāo)志,。另一方面,，該研究在評(píng)價(jià)代謝狀態(tài)時(shí)，綜合考慮了包括肥胖,、胰島素敏感性,、糖代謝、脂代謝,、血壓,、肝功能、腎功能在內(nèi)的21項(xiàng)指標(biāo),，構(gòu)建“代謝共患病亞型簇”,，突破了既往千篇一律的單一代謝病評(píng)價(jià)方式，提出需要針對(duì)不同代謝亞型簇,，采取不同策略,、個(gè)體化管理遠(yuǎn)期心血管健康，從而推動(dòng)從群體到個(gè)體的精準(zhǔn)管理方案的制定,。
l Cell Research發(fā)布附屬瑞金醫(yī)院沈柏用教授團(tuán)隊(duì)研究成果
近期,，國(guó)際醫(yī)學(xué)頂刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院沈柏用教授團(tuán)隊(duì)mRNA腫瘤疫苗研究新進(jìn)展：在全球范圍內(nèi)首次報(bào)道針對(duì)KRAS G12V單靶點(diǎn)的mRNA腫瘤疫苗在實(shí)體腫瘤中的治療效果，為傳統(tǒng)治療無(wú)法耐受或者耐藥的晚期腫瘤患者帶來(lái)新希望,。本研究報(bào)告了2例接受KRAS G12V mRNA疫苗和PD-1抑制劑聯(lián)合治療的病例,。兩名患者腫瘤組織的全外顯子測(cè)序和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序表明其攜帶KRAS G12V突變，HLA分型為HLA-A*11:01,。第1例患者初診時(shí)為86歲的女性,，因梗阻性黃疸就診，確診為局部晚期胰腺癌,?？紤]患者的年齡和身體狀況，未行化療及手術(shù)等傳統(tǒng)治療,，半年內(nèi)患者反復(fù)出現(xiàn)膽道梗阻行ERCP置入膽道支架,。患者經(jīng)過(guò)三個(gè)周期的mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑治療后,，胰頭病灶得到明顯退縮,，部分緩解，同時(shí)生活質(zhì)量大幅提高,。第2例患者為69歲男性,，確診為晚期非小細(xì)胞肺癌后接受了六個(gè)周期的化療聯(lián)合免疫治療，出現(xiàn)明顯的耐藥性和嚴(yán)重的不良反應(yīng),?；颊咄Ｖ够煟?jīng)過(guò)9個(gè)周期的mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑治療后腫瘤部分緩解,，且沒(méi)有明顯不良反應(yīng),。
l Advanced Science發(fā)布附屬仁濟(jì)醫(yī)院鄭軍華、翟煒教授團(tuán)隊(duì)合作研究成果
近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院鄭軍華,、翟煒團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院錢(qián)昆團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名期刊Advanced Science上發(fā)布合作研究成果：基于血清和尿液代謝指紋代謝圖譜的腎腫瘤分類、早期診斷和預(yù)后,。這項(xiàng)工作應(yīng)用基于納米粒子增強(qiáng)激光解吸電離質(zhì)譜技術(shù),，分析腎腫瘤患者（共456例）及健康對(duì)照組（共200例）的代謝指紋圖譜，所建立的分類模型在區(qū)分腎臟腫瘤與健康對(duì)照組時(shí),，其曲線下面積（AUC）為0.938,；在區(qū)分惡性腫瘤與良性腫瘤的AUC為0.850；針對(duì)不同亞型的RCC,，分類效果AUC為0.925-0.932,。對(duì)于早期RCC亞型的診斷,，在測(cè)試集中實(shí)現(xiàn)了90.5%的平均靈敏度和91.3%的特異性。并通過(guò)差異標(biāo)志物分析發(fā)現(xiàn),，代謝生物標(biāo)志物可作為RCC亞型診斷的潛在指標(biāo),，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p < 0.05）。此外,，為了驗(yàn)證模型的預(yù)后性能,，作者為RCC患者構(gòu)建了一個(gè)預(yù)測(cè)模型，該模型在疾病預(yù)測(cè)方面表現(xiàn)出顯著效果（p = 0.003）,。本研究不僅為代謝分析工具在RCC中提供了廣闊的應(yīng)用前景,，也為腎臟腫瘤的早期診斷和精準(zhǔn)治療提供了新的策略和方法。
l Vaccine發(fā)布附屬新華醫(yī)院郝思國(guó)教授團(tuán)隊(duì)研究成果
近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院血液內(nèi)科郝思國(guó)教授團(tuán)隊(duì)在研發(fā)基于腫瘤細(xì)胞源性外泌體為工具的ALL疫苗中取得重要進(jìn)展,，研究成果以“A novel costimulatory molecule gene-modified leukemia cell-derived exosome enhances the anti-leukemia efficacy of DC vaccine in mouse models”為題在線發(fā)表于國(guó)際著名免疫學(xué)期刊Vacccine?；谀[瘤來(lái)源外泌體（tumor-derived exosomes, TEXs）,，負(fù)載了腫瘤特異性抗原，可誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答,，且具有獲取便利,，長(zhǎng)期儲(chǔ)存、生物特性穩(wěn)定和安全性高等優(yōu)勢(shì),，因此可作為腫瘤抗原的理想來(lái)源之一,。然而，TEXs疫苗所誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答效應(yīng)較低,，難以滿足臨床需求,，限制了其廣泛臨床應(yīng)用。而郝思國(guó)教授團(tuán)隊(duì)既往研究證實(shí),，通過(guò)母細(xì)胞層面的基因修飾對(duì)TEXs進(jìn)行靶分子的工程化改造可有效提升TEXs的免疫效力,。在前期研究中發(fā)現(xiàn)共刺激分子CD80和CD86在激活T細(xì)胞中具有重要作用，與疫苗的免疫原性呈正相關(guān),，有望成為疫苗效力提升的有效手段,。因此，在該研究中,，本團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了共刺激分子修飾的白血病細(xì)胞來(lái)源的外泌體（leukemia cell-derived exosomes, LEXs）以錨定DC疫苗,，并探究該新型疫苗所介導(dǎo)的免疫效應(yīng)以治療ALL的新思路。該研究中從體外和體內(nèi)層面共同證實(shí)了共刺激分子基因修飾的白血病細(xì)胞來(lái)源外泌體所錨定的DC疫苗具有強(qiáng)大的抗白血病效應(yīng),，可高效誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖活化,，并發(fā)揮特異性腫瘤殺傷效應(yīng)。在動(dòng)物模型證實(shí)該新型疫苗能夠通過(guò)增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤(rùn)和M1巨噬細(xì)胞顯著抑制腫瘤生長(zhǎng),，并可降低腫瘤中Tregs的比例,，逆轉(zhuǎn)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境,。荷瘤小鼠在經(jīng)該疫苗治療后，生存期得以進(jìn)一步延長(zhǎng),。因此該新型疫苗有望成為ALL免疫治療新策略,。
l Advanced Functional Materials發(fā)布附屬九人民醫(yī)院骨科團(tuán)隊(duì)最新研究進(jìn)展
近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院骨科團(tuán)隊(duì)在骨關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域取得了新進(jìn)展,。該團(tuán)隊(duì)的研究成果于8月6日在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)功能材料》（Advanced Functional Materials）上發(fā)表了“基于元素微環(huán)境的泛素競(jìng)爭(zhēng)性骨關(guān)節(jié)炎治療策略”(A Ubiquitin-Competitive Strategy Based on the Element Microenvironment to Treat Osteoarthritis）研究論文,。李慧武,、翟贊京團(tuán)隊(duì)的此項(xiàng)研究首次基于臨床樣本研究骨關(guān)節(jié)炎微環(huán)境的元素變化,，并據(jù)此設(shè)計(jì)納米療法，填補(bǔ)了以往此領(lǐng)域研究空白,。此外,，研究團(tuán)隊(duì)揭示了無(wú)機(jī)納米材料對(duì)泛素化相關(guān)蛋白降解的抑制作用，為骨關(guān)節(jié)炎治療提供了一種創(chuàng)新思路,。骨科2023級(jí)博士研究生孔柯瑜,、常永云為論文第一作者，李慧武主任醫(yī)師和翟贊京副主任醫(yī)師為通訊作者,。團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制及精準(zhǔn)診療的探索性研究,，牽頭研發(fā)的國(guó)產(chǎn)膝關(guān)節(jié)手術(shù)機(jī)器人“鴻鵠”獲得全球五大洲的醫(yī)療注冊(cè)證，產(chǎn)品已在國(guó)內(nèi)71家,、美國(guó)7家及歐洲12家醫(yī)院使用,，并獲得2023年上海產(chǎn)學(xué)研合作優(yōu)秀項(xiàng)目獎(jiǎng)“特等
l Lancet Infectious Disease發(fā)布附屬第一人民醫(yī)院臨床研究中心合作研究成果
近期，柳葉刀傳染病學(xué)雜志在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院臨床研究中心康玫博士聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,、上海市重大傳染病和生物安全研究院何納教授研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的題為“Zoonotic infections by avian influenza virus: changing global epidemiology, investigation, and control”的流行病學(xué)分析與長(zhǎng)文綜述,。這是一項(xiàng)附屬第一人民醫(yī)院優(yōu)勢(shì)學(xué)科與復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院高水平傳染病研究團(tuán)隊(duì)和平臺(tái)，在長(zhǎng)期合作基礎(chǔ)下取得的突破性成果,。流感大流行是全球健康的主要威脅之一,，其中禽流感尤其令人擔(dān)憂。該研究基于近十年全球公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)的臨床病例分析,，剖析了過(guò)去十年由禽流感病毒（AIV）引起的人類感染的全球流行病學(xué)變化趨勢(shì),，揭示出感染人的病例數(shù)顯著增加，新發(fā)與再發(fā)基因型交替出現(xiàn),，并呈現(xiàn)跨洲際播散,，人群普遍易感性，病死率高,，延遲的診斷和不及時(shí)的抗病毒治療是感染引發(fā)死亡的高危因素等關(guān)鍵特征,。同時(shí)基于二代測(cè)序和三代測(cè)序技術(shù)的高速發(fā)展，系統(tǒng)發(fā)育分析等方法的不斷更新,，為處理全球范圍內(nèi)不斷增長(zhǎng)的疾病監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)并提出更加有效的動(dòng)態(tài)防控舉措提供了更加精準(zhǔn),、快速的有力工具,。該研究不僅揭示了AIV跨物種傳播的復(fù)雜性，強(qiáng)調(diào)了實(shí)施先進(jìn)監(jiān)測(cè)技術(shù)和全球合作的重要性,，也為未來(lái)的疫情防控策略提供了科學(xué)依據(jù)和新的視角,，凸顯了跨學(xué)科合作在應(yīng)對(duì)全球健康挑戰(zhàn)中的關(guān)鍵作用。
l Nature Medicine刊發(fā)附屬第六人民醫(yī)院賈偉平院士,、李華婷教授團(tuán)隊(duì)合作研究成果
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院賈偉平教授和李華婷教授團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)電院計(jì)算機(jī)系/教育部人工智能重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室盛斌教授團(tuán)隊(duì),，攜手清華大學(xué)黃天蔭教授團(tuán)隊(duì)與新加坡國(guó)立大學(xué)覃宇宗教授團(tuán)隊(duì)，通過(guò)醫(yī)工交叉合作研究,，構(gòu)建了全球首個(gè)面向糖尿病診療的視覺(jué)-大語(yǔ)言模型的多模態(tài)集成智能系統(tǒng)DeepDR-LLM,，成果于2024年7月19日在Nature Medicine發(fā)表（題為Integrated image-based deep learning and language models for primary diabetes care）。DeepDR-LLM系統(tǒng)融合了大語(yǔ)言模型和深度學(xué)習(xí)技術(shù)優(yōu)勢(shì),，實(shí)現(xiàn)了醫(yī)學(xué)影像診斷與診療意見(jiàn)的多模態(tài)生成功能,，能提供糖尿病視網(wǎng)膜病變輔助診斷結(jié)果及個(gè)性化糖尿病綜合管理意見(jiàn)。該系統(tǒng)在覆蓋亞非歐三大區(qū)域七個(gè)國(guó)家的多中心隊(duì)列中進(jìn)行了回顧性驗(yàn)證,，以及針對(duì)中國(guó)基層醫(yī)療實(shí)際開(kāi)展了前瞻性真實(shí)世界驗(yàn)證,，首次向全球提供了面向糖尿病醫(yī)療垂直領(lǐng)域的多模態(tài)大模型應(yīng)用成效的高質(zhì)量循證證據(jù)。研究證明DeepDR-LLM系統(tǒng)可有效改善DR篩查和基層糖尿病管理水平,，為未來(lái)全球糖尿病治理提供了革命性的數(shù)字解決方案,。
l JACC: Asia發(fā)表附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心心胸外科陳會(huì)文團(tuán)隊(duì)合作研究成果
近日，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）,、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)學(xué)中心心胸外科陳會(huì)文團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)電信學(xué)院自動(dòng)化系王利生團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在JACC: Asia發(fā)表題為“Quantification of 3-Dimensional Confluence-Atrial Morphology in Supracardiac Total Anomalous Pulmonary Venous Connection（心上型完全性肺靜脈異位引流的肺靜脈共匯-左心房三維量化觀察）”研究成果,，率先量化表征肺靜脈和左心房空間構(gòu)象的形態(tài)特征，對(duì)TAPVC進(jìn)行精準(zhǔn)分型,，有助于指導(dǎo)個(gè)體化重建肺靜脈回流,。這項(xiàng)研究以精準(zhǔn)醫(yī)療為視角，旨在提高心血管疾病的診治水平,。在覆蓋162例患兒（上海兒童醫(yī)學(xué)中心,、廣東省人民醫(yī)院和湖南省兒童醫(yī)院）的隊(duì)列中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)注意力機(jī)制,、V-Net網(wǎng)絡(luò),、空間向量及體素計(jì)算等機(jī)器學(xué)習(xí)方法實(shí)現(xiàn)心臟CT圖像興趣區(qū)域（Region of Interest，ROI）的半自動(dòng)化分割和三維定量特征挖掘,，揭示了左心房與肺靜脈共匯體積之和（TVLC）,、左心房與肺靜脈共匯空間平均距離（mDBLC）及肺靜脈共匯長(zhǎng)度（CCL）與術(shù)后PVS存在復(fù)雜的非線性關(guān)系。校正患兒年齡和體表面積后,，通過(guò)樣條曲線分析發(fā)現(xiàn)TVLC小于20cm3/m2,、CCL與mDBLC之比小于7.7是術(shù)后發(fā)生PVS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步結(jié)合定量形態(tài)指標(biāo)構(gòu)建危險(xiǎn)分層表，超越了傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分層方法,，這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對(duì)TAPVC三維形態(tài)的了解,，更為臨床指導(dǎo)精準(zhǔn)手術(shù)提供依據(jù)。
l Signal Transduction and Targeted Therapy發(fā)布附屬胸科醫(yī)院陸舜教授團(tuán)隊(duì)靶向治療合作研究重要進(jìn)展
近日,，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院腫瘤科團(tuán)隊(duì)和浙江省腫瘤醫(yī)院宋正波教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜開(kāi)展的一項(xiàng)臨床研究取得重要進(jìn)展,，相關(guān)成果在國(guó)際著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表，為晚期難治非小細(xì)胞肺癌診療帶來(lái)新策略,。附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任李子明是第一作者,，上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任、附屬胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授是該篇文章的通訊作者和此項(xiàng)研究牽頭PI,。為評(píng)估HER2突變的非小細(xì)胞肺癌患者使用SHR-A1811新藥的療效,，陸舜主任團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了“注射用SHR-A1811聯(lián)合吡咯替尼或 SHR-1316在HER2突變、擴(kuò)增或者過(guò)表達(dá)的晚期非小細(xì)胞肺癌受試者中的安全性,、耐受性,、藥代動(dòng)力學(xué)及有效性的IB/II期臨床研究”,。I期研究階段共有63名HER2突變患者入組,。研究發(fā)現(xiàn)，SHR-A1811表現(xiàn)出較高的腫瘤緩解率和持久的臨床療效,?？陀^緩解率（ORR）為41.9%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為 9.5個(gè)月,，疾病控制率（DCR）為95.3%,，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.5個(gè)月。此外,，研究還表明SHR-A1811在安全性和耐受性方面也表現(xiàn)良好,。
