7月10日，上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院殷善開、時海波教授團隊以第一作者、第一通訊單位在《自然》（Nature）雜志發(fā)表研究論文，首次提出腦內最主要的興奮性神經遞質谷氨酸正向變構調節(jié)酸敏感離子通道（ASIC）的核心概念，認為谷氨酸促進ASIC的過度激活和開放加劇了缺血性腦損傷。這項研究揭示了一種獨特的谷氨酸-ASIC結合模式，并證實了該結合模式可導致神經元細胞強烈的不可逆損傷和死亡效應。此外，研究團隊利用計算機模擬及高通量虛擬篩選、基因定點突變和細胞電生理等技術，揭示了ASIC細胞外結構域中存在可結合谷氨酸的口袋。同時，作者成功合成了一種小分子化合物LK-2，它可與谷氨酸競爭該結合口袋，阻止谷氨酸與ASIC結合。與對照組相比，LK-2減輕了約53.6%的腦梗死體積，并可改善腦卒中小鼠模型的運動功能及預后。這表明，LK-2作為一種阻止谷氨酸-ASIC結合的小分子化合物，有望減輕缺血性腦卒中患者的腦神經細胞損傷，改善腦卒中患者神經功能預后。
