上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院始終堅(jiān)持臨床醫(yī)學(xué)與科學(xué)研究相結(jié)合，把科研論文寫在世界科技前沿上，把科研論文寫在人民健康篇章上,，不斷探索更高效的治療手段。交大醫(yī)學(xué)院各附屬醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)勇于創(chuàng)新,、敢于突破,，發(fā)布最新研究成果，為患者帶來(lái)新的治療選擇和救治希望,，推動(dòng)科學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展,。
l Nature Medicine以封面文章發(fā)表附屬瑞金醫(yī)院沈柏用團(tuán)隊(duì)研究成果
近日國(guó)際醫(yī)學(xué)頂刊《自然醫(yī)學(xué)》以封面文章發(fā)表上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胰腺癌最新研究進(jìn)展：在全球范圍內(nèi)首次篩選出預(yù)測(cè)胰腺癌化療敏感性的蛋白標(biāo)志物。該研究結(jié)果將改寫目前的治療指南,，改善胰腺癌治療總體生存率,。此項(xiàng)研究成功回答了目前胰腺癌治療領(lǐng)域的兩個(gè)瓶頸問(wèn)題（即誰(shuí)對(duì)化療敏感、對(duì)什么化療藥物敏感）之一,，使得化療敏感的可切除胰腺癌在術(shù)前行新輔助化療以期獲得長(zhǎng)期生存成為可能。
l Cell Reports發(fā)表附屬仁濟(jì)醫(yī)院狄文團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研究成果
近日,，附屬仁濟(jì)醫(yī)院首席專家,、上海市婦科腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任狄文教授聯(lián)合上海交通大學(xué)藥學(xué)院鄧劉福教授團(tuán)隊(duì)在期刊Cell Reports上發(fā)表了題為“Cell-intrinsic PD-L1 ablation sustains effector CD8+ T cell responses and promotes antitumor T cell therapy”的研究論文。本文中,，研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)PD-L1信號(hào)以獨(dú)立于免疫檢查點(diǎn)功能的方式調(diào)節(jié)腫瘤進(jìn)展,。了解細(xì)胞內(nèi)PD-L1的作用對(duì)于建立旨在克服腫瘤免疫逃避的治療策略的基本原理意義重大。同樣,，阻斷PD-L1核易位的藥物可能增強(qiáng)抗pd -1治療的抗腫瘤反應(yīng),。因此，靶向細(xì)胞內(nèi)PD-L1代表了一種有希望的癌癥免疫治療方法,。
l Bone Research發(fā)表附屬新華醫(yī)院張曉玲團(tuán)隊(duì)研究成果
近日,，Nature子刊Bone Research雜志在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院骨科張曉玲教授與中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所呂偉教授和華東師范大學(xué)納米醫(yī)學(xué)與生物材料研究室程義云教授的合作論著，題目為“Targeted knockdown of PGAM5 in synovial macrophages efficiently alleviates osteoarthritis”,。
團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞組學(xué)分析及臨床OA病人滑膜標(biāo)本,，發(fā)現(xiàn)OA滑膜巨噬細(xì)胞的PGAM5水平顯著提高,。為了驗(yàn)證PGAM5在滑膜巨噬細(xì)胞中的作用，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了PGAM5 flox-Lyz2 Cre的條件性敲基因小鼠,，該小鼠在巨噬細(xì)胞中特異性缺失PGAM5,。利用RNA測(cè)序技術(shù)等大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)PGAM5可以調(diào)控巨噬細(xì)胞M2向M1的復(fù)極化,，分泌大量炎癥因子,，從而促進(jìn)軟骨基質(zhì)的降解及OA的發(fā)生發(fā)展。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了調(diào)控巨噬細(xì)胞極化的關(guān)鍵分子——磷酸甘油酸變位酶家族成員5（PGAM5）,，在骨關(guān)節(jié)炎（OA）的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,，靶向敲除滑膜巨噬細(xì)胞PGAM5可以有效治療OA，為疾病治療提供了新的可能,。
l European Heart Journal發(fā)表附屬第九人民醫(yī)院陸穎理/王寧薦團(tuán)隊(duì)研究成果
近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌科陸穎理/王寧薦團(tuán)隊(duì)日前在《歐洲心臟雜志》（European Heart Journal）上發(fā)表研究成果，明確了房顫發(fā)生的代謝—衰老交互關(guān)系,，指出人體虛弱可能增加房顫風(fēng)險(xiǎn),，肥胖和糖尿病人群中虛弱引發(fā)房顫的風(fēng)險(xiǎn)更高。研究團(tuán)隊(duì)此次主要面向中老年群體,，具體探究虛弱狀態(tài)與房顫發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)及影響,。研究發(fā)現(xiàn)，超重肥胖和糖尿病患者若處于虛弱狀態(tài),，房顫風(fēng)險(xiǎn)分別增加為60%和47%,，較正常體重和非糖尿病人群風(fēng)險(xiǎn)增加更為突出。該現(xiàn)象同樣出現(xiàn)在低遺傳風(fēng)險(xiǎn)群體中,，顯示虛弱與房顫風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)更強(qiáng),，這表明相比高遺傳風(fēng)險(xiǎn)，遺傳風(fēng)險(xiǎn)低的個(gè)體更易因處于虛弱狀態(tài)而發(fā)生房顫,。該研究提示并建議虛弱應(yīng)作為房顫的新危險(xiǎn)因素被納入臨床房顫風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,，以助于有效開(kāi)展房顫高危人群的早期篩查，并予以房顫的干預(yù)和預(yù)防,，尤其是對(duì)于低房顫遺傳風(fēng)險(xiǎn),、肥胖和糖尿病人群，改善虛弱是否可以預(yù)防房顫的發(fā)生將作為進(jìn)一步研究的方向,。
l Advanced Materials發(fā)表附屬第一人民醫(yī)院龍江團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研究成果
近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院普外中心胰腺外科（北）主任龍江教授聯(lián)合上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院錢昆教授、復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院董瓊珠教授在胰腺癌早期診斷領(lǐng)域取得了創(chuàng)新性突破,。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)雜化核殼納米材料進(jìn)行精密調(diào)控,，聯(lián)合激光解吸電離質(zhì)譜技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了高達(dá)1000倍的代謝信號(hào)增強(qiáng),，為胰腺癌的高精度早期診斷提供了代謝組學(xué)新方案,。該研究成果發(fā)表于國(guó)際知名期刊Advanced Materials,。研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列精密設(shè)計(jì)的雜化核殼結(jié)構(gòu)納米材料，對(duì)其核尺寸和殼晶相在納米尺度下進(jìn)行了精確調(diào)控,，顯著提高了材料的光熱轉(zhuǎn)換性能以及電子-空穴對(duì)的有效分離和延遲復(fù)合,，促進(jìn)了解吸電離過(guò)程。團(tuán)隊(duì)利用核殼結(jié)構(gòu)的協(xié)同作用,，在納米尺度下調(diào)控解吸電離效率,，得到優(yōu)化的Au@SiO2@ZrO2作為質(zhì)譜基質(zhì)材料，在代謝小分子檢測(cè)中實(shí)現(xiàn)了高達(dá)1000倍的信號(hào)增強(qiáng),。并基于該平臺(tái)檢測(cè)胰腺癌血清樣本的代謝物,，成功提取了血清代謝指紋。該項(xiàng)研究不僅揭示了代謝物相關(guān)的質(zhì)譜機(jī)理,，且在解決胰腺癌早期診斷的臨床需求方面具有巨大潛力,。研究團(tuán)隊(duì)將積極開(kāi)展與臨床的交流合作，推動(dòng)該技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用,，讓更多的胰腺癌患者受益,。
l Nature Metabolism發(fā)表附屬第六人民醫(yī)院賈偉平/李華婷團(tuán)隊(duì)研究成果
研究團(tuán)隊(duì)指出，本次研究首次通過(guò)隨機(jī)雙盲交叉臨床試驗(yàn),，在超重肥胖人群中證明抗性淀粉結(jié)合平衡膳食可能成為治療肥胖的新策略,，并揭示其作用通過(guò)重塑腸道菌群實(shí)現(xiàn)，關(guān)鍵功能菌——青春雙歧桿菌（B.adolescentis）通過(guò)改善腸道屏障作用,、降低炎癥水平,、降低食物中的脂質(zhì)吸收等機(jī)制緩解肥胖。當(dāng)前,，體重反彈是長(zhǎng)期體重管理面臨的最主要挑戰(zhàn)之一,。對(duì)此，賈偉平指出,，長(zhǎng)期的抗性淀粉攝入并結(jié)合平衡膳食的飲食習(xí)慣以維持腸道穩(wěn)態(tài)對(duì)控制體重十分關(guān)鍵,，將長(zhǎng)期可持續(xù)的干預(yù)融入日常生活是肥胖問(wèn)題的最優(yōu)解?？剐缘矸厶烊淮嬖谟谑澄镏校部梢宰鳛樯攀逞a(bǔ)充劑添加日常飲食,，本研究為超重肥胖的治療提供了一種有效,、經(jīng)濟(jì)、可堅(jiān)持的生活干預(yù)方式,，并為開(kāi)發(fā)基于微生物組的減肥干預(yù)措施提供了新思路,。
l 附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心芳香族 L-氨基酸脫羧酶缺乏癥治療藥物臨床研究初戰(zhàn)告捷
近日，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心臨床研究中心順利完成了針對(duì)芳香族L-氨基酸脫羧酶缺乏癥（AADCD）的基因治療產(chǎn)品VGN-R09b注射液的臨床研究,，該項(xiàng)目也是醫(yī)院首次作為牽頭單位開(kāi)展基因治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn),。一年多來(lái)，共有6名患兒接受了該項(xiàng)臨床研究試驗(yàn)用藥,，目前孩子們的運(yùn)動(dòng)功能得到了不同程度的提升,，藥效持續(xù)隨訪觀察中。據(jù)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,、神經(jīng)內(nèi)科王紀(jì)文主任介紹,，該臨床試驗(yàn)使用的基因治療藥物為國(guó)內(nèi)首次研發(fā)、全球第二家治療AADCD的產(chǎn)品,?；诖舜微?span lang="EN-US">T研究較好的治療效果，VGN-R09b注射液也即將申報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心的臨床試驗(yàn)申請(qǐng),，適應(yīng)癥不僅包括AADCD,，還包括受眾面更為廣泛的帕金森病，為更多患者提供新的用藥選擇,。
l Brain Behavior and Immunity發(fā)表附屬兒童醫(yī)院李倩團(tuán)隊(duì)研究成果
近日,，附屬兒童醫(yī)學(xué)院中心實(shí)驗(yàn)室李倩副主任，在權(quán)威期刊Brain Behavior and Immunity上發(fā)表論文,。兒童性早熟發(fā)病率高,，且近幾年逐年上升，過(guò)早的性發(fā)育不但會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)一些相關(guān)的社會(huì),、生理問(wèn)題,，還會(huì)導(dǎo)致成年身高明顯受損。目前已成為威脅我國(guó)兒童身心健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題,。項(xiàng)目組從生態(tài)大環(huán)境和機(jī)體微生態(tài)兩個(gè)角度探究了影響兒童性早熟高發(fā)病率的誘發(fā)因素,。團(tuán)隊(duì)主要研究?jī)?nèi)容為：母體免疫激活（MIA）在懷孕期間損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展。新出現(xiàn)的證據(jù)表明,，患有MIA的人更容易患胃腸道疾病,。本研究旨在驗(yàn)證MIA誘導(dǎo)的炎癥性腸病易感性是由于粘膜感覺(jué)神經(jīng)的神經(jīng)支配缺陷所致的假設(shè)。研究發(fā)現(xiàn)表明MIA小鼠的感覺(jué)神經(jīng)支配缺陷引起的CGRP缺乏參與了它們對(duì)結(jié)腸炎的易感性增加,。因此,，傳感器神經(jīng)分泌的CGRP可能是自閉癥合并炎癥性腸病的一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。
l The Lancet Respiratory Medicine發(fā)表附屬胸科醫(yī)院韓寶惠/鐘華團(tuán)隊(duì)研究成果
日前,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科名譽(yù)主任韓寶惠教授,、主任鐘華教授領(lǐng)銜，聯(lián)合全國(guó)74家研究中心共同進(jìn)行的“派安普利單抗聯(lián)合紫杉醇加卡鉑對(duì)比安慰劑聯(lián)合紫杉醇加卡鉑一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī),、雙盲,、多中心 III 期臨床研究（AK105-302研究）”取得重要進(jìn)展，研究成果在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》(The Lancet Respiratory Medicine)在線發(fā)表,。鐘華教授為文章第一作者,。研究顯示,，派安普利單抗聯(lián)合化療的治療模式，為肺癌患者帶來(lái)了更加顯著的生存獲益,。研究結(jié)果顯示,，派安普利單抗聯(lián)合化療可以將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%。尤其在PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的患者中,，聯(lián)合派安普利單抗可進(jìn)一步將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低63%,，且安全性良好，為晚期肺癌患者帶來(lái)了新的治療希望和更好的預(yù)后生存質(zhì)量,?；谶@一研究數(shù)據(jù)，國(guó)家藥監(jiān)局新藥評(píng)審中心已經(jīng)批準(zhǔn)該藥的上市申請(qǐng),，助力今后的疾病治療,。
l Molecular Psychiatry發(fā)表附屬精神衛(wèi)生中心王振團(tuán)隊(duì)研究成果
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心王振課題組在 Molecular Psychiatry 雜志上在線發(fā)表題為“Human microbiota from drug-naive patients with obsessive-compulsive disorder drives behavioral symptoms and neuroinflammation via succinic acid in mice”的研究論文，揭示“腸-腦”軸在強(qiáng)迫癥發(fā)病中具有重要作用,。該工作基于糞菌移植策略,，發(fā)現(xiàn)腸道微生物通過(guò)調(diào)節(jié)琥珀酸代謝信號(hào)在強(qiáng)迫樣行為調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究組驗(yàn)證了腸-腦軸相互作用的三種主要方式：免疫反應(yīng),、迷走神經(jīng)和小分子代謝物,。發(fā)現(xiàn)，迷走神經(jīng)切除并不能阻止菌群移植引起的行為異常,。琥珀酸是唯一一個(gè)在mPFC腦區(qū)及血漿同時(shí)上調(diào)的差異代謝物,。且在臨床OCD病人中血液中也發(fā)現(xiàn)琥珀酸的含量與健康對(duì)照比的確是上升的。以上結(jié)果提示腸道菌群紊亂有可能通過(guò)影響琥珀酸代謝導(dǎo)致行為異常,?；诖耍芯拷M通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了琥珀酸的確會(huì)參與強(qiáng)迫樣行為的發(fā)生,。并且發(fā)現(xiàn)琥珀酸產(chǎn)生菌種Parabacteroides distasonis在一定程度上參與誘導(dǎo)強(qiáng)迫樣表型,。該發(fā)現(xiàn)不僅為強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制及干預(yù)策略研究提供了新的思路，還為建立能更好模擬強(qiáng)迫癥的動(dòng)物模型打下了基礎(chǔ),。
l EBioMedicine發(fā)表附屬國(guó)際和平婦幼保健院王劍團(tuán)隊(duì)研究成果
近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院,、沙特費(fèi)薩爾國(guó)王醫(yī)院在EBioMedicine雜志在線發(fā)表了題為Bi-allelic variants in CEP295 cause Seckel-like syndrome presenting with primary microcephaly, developmental delay, intellectual disability, short stature, craniofacial and digital abnormalities的研究論文,。本研究基于臨床遺傳學(xué)以及一系列體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)CEP295雙等位基因變異可引起細(xì)胞中心粒/中心體以及纖毛發(fā)育異常，從而導(dǎo)致小頭畸形綜合征的發(fā)生,。通過(guò)與CEP家族其他已知致病基因比較發(fā)現(xiàn)，CEP295基因變異表型與CEP152基因變異所致的Seckel綜合征最為接近,，故研究人員將其命名為Seckel樣綜合征,。該研究首次發(fā)現(xiàn)CEP295基因變異可引起以小頭畸形和全面發(fā)育遲緩為主要表型的綜合征類疾病,，呈常染色體隱性遺傳模式發(fā)病。
l Neuron發(fā)表附屬松江醫(yī)院李亞?wèn)|團(tuán)隊(duì)研究成果
近日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院松江研究院李亞?wèn)|課題組,、上海市第九人民醫(yī)院麻醉科羅艷佳和復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黃志力/曲衛(wèi)敏團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)，在解析慢性疼痛睡眠障礙核心機(jī)制上取得突破性進(jìn)展,，相關(guān)研究成果以《Anterior cingulate cortex projections to the dorsal medial striatum underlie insomnia associated with chronic pain》為題發(fā)表于神經(jīng)科學(xué)頂級(jí)期刊《神經(jīng)元》Neuron雜志,。研究人員首先證明了ACC PNs活性在痛性失眠中的變化。使用在體單光子鈣成像技術(shù),，研究人員發(fā)現(xiàn)部分坐骨神經(jīng)結(jié)扎疼痛模型小鼠ACC PNs在失眠階段鈣信號(hào)活動(dòng)顯著增加,，而在生理活躍期則未觀察到明顯變化。這一發(fā)現(xiàn)表明ACC PNs的過(guò)度活躍可能與痛性失眠密切相關(guān),，為后續(xù)治療提供新思路,。
