上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院始終堅(jiān)持把科學(xué)研究寫在世界科技前沿上，把科研論文寫在人民健康篇章上，不斷探索更高效的治療手段，幫助患者受益。近日，各附屬醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)勇于創(chuàng)新、敢于突破，發(fā)布最新研究成果，為患者帶來(lái)新的治療選擇和救治希望，切實(shí)把主題教育成果轉(zhuǎn)化為推動(dòng)科學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展的強(qiáng)大動(dòng)力。
l NEJM發(fā)布附屬瑞金醫(yī)院趙維蒞教授團(tuán)隊(duì)研究成果
近期，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表附屬瑞金醫(yī)院血液科趙維蒞教授團(tuán)隊(duì)的文章，為CAR-T治療大B細(xì)胞淋巴瘤亞裔人群提供了新證據(jù)。這一全新的腫瘤免疫治療手段，可使復(fù)發(fā)難治大B細(xì)胞淋巴瘤，包括“原發(fā)難治和12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)”的大B細(xì)胞淋巴瘤患者獲益。趙維蒞教授文章的發(fā)表，意味著中國(guó)人群的治療數(shù)據(jù)得到了國(guó)際認(rèn)可。 據(jù)介紹，淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，是近百種不同亞型“淋巴瘤家族”的統(tǒng)稱。我國(guó)每年大約有9.3萬(wàn)人被診斷為淋巴瘤，每年有超過(guò)5萬(wàn)人死于該病。其中，大B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的一個(gè)最常見的類型，復(fù)發(fā)和耐藥是此類患者面臨的一大問(wèn)題。 然而，隨著CAR-T細(xì)胞療法的“橫空出世”，為復(fù)發(fā)難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者送來(lái)了新希望。 CAR-T，嵌合抗原受體T細(xì)胞，是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方式之一。和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞，首先從病人自己身上分選出來(lái)的T細(xì)胞，通過(guò)體外的基因編輯技術(shù)，給它們安裝上能識(shí)別腫瘤抗原的受體，將這些組裝后擴(kuò)增的活細(xì)胞回輸給病人，特異性靶向殺傷腫瘤細(xì)胞，這個(gè)療法就像古話所說(shuō)的 “以子之矛攻子之盾。”
l NEJM發(fā)布附屬仁濟(jì)醫(yī)院戈之錚、陳慧敏教授研究成果
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》發(fā)布附屬仁濟(jì)醫(yī)院戈之錚教授團(tuán)隊(duì)研究成果，首次證實(shí)沙利度胺治療小腸血管發(fā)育不良出血確證有效
l Advanced Materials發(fā)布附屬仁濟(jì)醫(yī)院左小磊、李敏團(tuán)隊(duì)研究成果
近日，分子醫(yī)學(xué)研究院左小磊、李敏團(tuán)隊(duì)在材料領(lǐng)域期刊Advanced Materials上發(fā)表題為 “Reconstruction of vesicle assemblies with DNA nanorulers for resolving heterogeneity of vesicles in live cells” 的研究文章。該工作報(bào)道了一種利用電化學(xué)方法對(duì)細(xì)胞中囊泡異質(zhì)性進(jìn)行分析的新方法。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)模擬細(xì)胞中的囊泡團(tuán)簇狀態(tài)，借助人工囊泡和DNA納米標(biāo)尺在體外構(gòu)建了囊泡組裝體。在該系統(tǒng)中，DNA納米標(biāo)尺能夠精確調(diào)控囊泡組裝體中囊泡單體之間的間距（從3nm到10nm）。通過(guò)納米電極對(duì)不同類型的囊泡組裝體以及囊泡單體進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)生特征電流曲線和電流峰，實(shí)現(xiàn)對(duì)不同間距囊泡的體外高分辨率分析。進(jìn)一步檢測(cè)并分析了細(xì)胞中囊泡(單個(gè)囊泡或囊泡團(tuán)簇)分布狀態(tài)的異質(zhì)性以及囊泡在細(xì)胞不同位置上釋放的異質(zhì)性。研究證實(shí)了細(xì)胞內(nèi)單個(gè)囊泡和囊泡團(tuán)簇同時(shí)存在的情況，但囊泡團(tuán)簇(多于兩個(gè)囊泡)由于空間受限很難實(shí)現(xiàn)正常釋放。這項(xiàng)技術(shù)為囊泡種群行為的異質(zhì)性分析以及探索其潛在的機(jī)制提供了一個(gè)新的工具，有望應(yīng)用于神經(jīng)細(xì)胞的生理病理狀態(tài)的分析。
l EMBO權(quán)威期刊發(fā)布附屬新華醫(yī)院孫錕教授團(tuán)隊(duì)研究成果
近日，歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）旗下權(quán)威期刊EMBO Molecular Medicine雜志發(fā)表附屬新華醫(yī)院孫錕教授團(tuán)隊(duì)研究成果。該研究通過(guò)基于質(zhì)譜的蛋白組學(xué)檢測(cè)，建立了一種客觀的、可在孕早期使用的蛋白組學(xué)診斷工具，將有助于識(shí)別子代先心病高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦。研究團(tuán)隊(duì)將病例組和對(duì)照組兩組人群妊娠早期（10-12周孕齡）采集的血漿樣本，進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病例組及對(duì)照組之間存在顯著差異。研究團(tuán)隊(duì)使用機(jī)器學(xué)習(xí)方法建立了一個(gè)高靈敏度、特異性的蛋白質(zhì)組合模型作為診斷工具，通過(guò)一系列測(cè)算研究，表明該蛋白質(zhì)組有較好的診斷價(jià)值。這項(xiàng)工作為先心病的研究者提供了非常有價(jià)值的蛋白質(zhì)組學(xué)資源，有助于對(duì)先心病發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步探索，并為潛在的治療策略提供線索。
l BMJ發(fā)布附屬第九人民醫(yī)院楊西濤團(tuán)隊(duì)無(wú)水乙醇治療疑難囊性成功病例
近日，附屬第九人民醫(yī)院介入科團(tuán)隊(duì)在國(guó)際四大臨床頂級(jí)期刊之一的《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The British Medical Journal）發(fā)表臨床病例報(bào)道。 九院介入科楊西濤醫(yī)師為文章通訊作者，博士生李新宇為該文第一作者。文章介紹了一例九院介入科接診的常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）女性病例，該患者因嚴(yán)重腹脹，活動(dòng)后即胸悶氣促，嚴(yán)重影響日常生活，多處就醫(yī)均未獲得可行的藥物治療或外科手術(shù)方案。 常染色體顯性多囊腎病是一種遺傳性疾病，常表現(xiàn)為多囊腎、多囊肝、多囊胰，其臨床癥狀多出現(xiàn)于30歲至40歲患者，常表現(xiàn)為腹痛、腹脹，此外，也可出現(xiàn)高血壓、血尿及反復(fù)尿路感染等臨床癥狀。如果得不到積極有效治療，可發(fā)展為肝腎功能衰竭，危及生命。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近一半的常染色體顯性多囊腎病患者可能進(jìn)展為肝腎衰竭。 無(wú)水乙醇硬化治療為主的微創(chuàng)手段可以顯著改善患者癥狀，抑制疾病進(jìn)展，減輕患者痛苦，避免或降低發(fā)生肝腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生活質(zhì)量。針對(duì)該例疑難，九院介入團(tuán)隊(duì)詳細(xì)討論，定制個(gè)性化方案，最終確認(rèn)采用靶向動(dòng)脈栓塞聯(lián)合局部抽吸無(wú)水乙醇硬化雙途徑治療，以達(dá)到快速去血管化、縮小囊性病灶的治療效果。該方法具有創(chuàng)傷小、無(wú)疤痕、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。術(shù)后即刻患者腹脹癥狀顯著改善，日常生活逐漸恢復(fù)到正常，重返工作崗位。
l MedComm發(fā)布附屬第九人民醫(yī)院匡延平/呂祁峰團(tuán)隊(duì)關(guān)于破解試管嬰兒國(guó)際難題的研究
近期，附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科匡延平/呂祁峰團(tuán)隊(duì)先后于國(guó)際著名科研雜志《醫(yī)學(xué)通訊》（Medcomm）和《公共科學(xué)圖書館·生物學(xué)》（PLOS Biology）發(fā)表最新科研成果，創(chuàng)新突破試管嬰兒世界前沿技術(shù)——核質(zhì)置換技術(shù)（又稱線粒體替換技術(shù)，MRT）中關(guān)鍵瓶頸問(wèn)題，分別為第二極體核質(zhì)置換技術(shù)和紡錘體核質(zhì)置換技術(shù)臨床應(yīng)用國(guó)際難題的解決提出了上海九院方案。 匡延平/呂祁峰團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《醫(yī)學(xué)通訊》的文章中，闡述了第二極體隨時(shí)間延長(zhǎng)而DNA斷裂顯著增加的研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)明并利用“胞漿甩脫”技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了早期第二極體核質(zhì)置換，有效保護(hù)第二極體DNA完整，從而降低了這一技術(shù)的核遺傳風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)還發(fā)明并利用“管壓促融”技術(shù)成倍降低了操作干擾，實(shí)現(xiàn)了操作的穩(wěn)定高效及便捷。更巧妙的是，這一技術(shù)還實(shí)現(xiàn)了一種融合點(diǎn)定位標(biāo)志及對(duì)其附近融入胞漿的吸除，從而成倍降低了母源線粒體殘留率及其潛在的線粒體遺傳風(fēng)險(xiǎn)。
l Nature Communications發(fā)布附屬第一人民醫(yī)院黃陳、范廣建教授團(tuán)隊(duì)胃癌治療研究新進(jìn)展
近日，附屬第一人民醫(yī)院黃陳教授和范廣建教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志上發(fā)表了題為“Lactylation of METTL16 promotes cuproptosis via m6A-modification on FDX1 mRNA in gastric cancer”的研究論文。該研究闡明了METTL16在胃癌銅死亡中的驅(qū)動(dòng)作用，反映出乳酰化修飾及m6A修飾在胃癌發(fā)生發(fā)展中的重要性，為胃癌的靶向治療提供了新靶標(biāo)，新思路。胃癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，銅離子可在胃癌病灶高度富集，其濃度與胃癌的進(jìn)展正相關(guān)，與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)過(guò)組學(xué)篩選和功能驗(yàn)證，研究團(tuán)隊(duì)確定甲基轉(zhuǎn)移酶METTL16是胃癌銅死亡途徑中關(guān)鍵的調(diào)控分子。N6甲基腺苷（m6A）修飾作為常見的表觀遺傳學(xué)修飾形式，其中METTL16是一種非典型的甲基轉(zhuǎn)移酶。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)乳酸可導(dǎo)致METTL16-K229乳酰化，從而進(jìn)一步引起FDX1 mRNA的m6A修飾，增加FDX1 mRNA的表達(dá)，最終導(dǎo)致胃癌細(xì)胞銅死亡。
l Nature Communications發(fā)布附屬兒童醫(yī)學(xué)中心沈樹紅、劉宇教授團(tuán)隊(duì)研究新進(jìn)展
近日，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心劉宇和沈樹紅研究團(tuán)隊(duì)在 Nature Communications發(fā)表了題為“Chromatin accessibility landscape of relapsed pediatric B-lineage acute lymphoblastic leukemia(復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病染色質(zhì)可及性圖譜)”的研究論文，從染色質(zhì)可及性的角度對(duì)復(fù)發(fā)B-ALL基因組特征進(jìn)行分析，詳細(xì)描繪了兒童B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL） 的染色質(zhì)可及性圖譜，發(fā)現(xiàn)了藥物治療相關(guān)的染色質(zhì)可及性改變，并進(jìn)一步確定了一組早期復(fù)發(fā)的 B-ALL 亞群，提示了染色質(zhì)可及性改變?cè)趦和?span lang="EN-US">B-ALL的發(fā)生、藥物反應(yīng)和耐藥復(fù)發(fā)中的重要作用。本研究基于上海兒童醫(yī)學(xué)中心2007–2019年間診治的復(fù)發(fā)兒童B-ALL隊(duì)列，對(duì)涵蓋11種B-ALL亞型的61名復(fù)發(fā)患者的初發(fā)和/或復(fù)發(fā)樣本進(jìn)行了染色質(zhì)可及性測(cè)序（ATAC-seq）。同時(shí)，對(duì)腫瘤細(xì)胞充足的樣本進(jìn)行了全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（RNA-seq）和染色質(zhì)免疫共沉淀測(cè)序（ChIP-seq），綜合部分病例已發(fā)表的全基因組測(cè)序（WGS）數(shù)據(jù)，建立了一組復(fù)發(fā)B-ALL的多組學(xué)數(shù)據(jù)，并以此為基礎(chǔ)，對(duì)兒童B-ALL的染色質(zhì)可及性進(jìn)行了多維度的探究。分析發(fā)現(xiàn)，B-ALL基因組中染色質(zhì)開放區(qū)域（ACR）首先集中在活躍轉(zhuǎn)錄調(diào)控相關(guān)的基因組區(qū)域，與其功能相一致。值得注意的是，在沒(méi)有任何目前已知組蛋白修飾的Quies區(qū)域也檢測(cè)到較高的ACR占比。這一現(xiàn)象部分來(lái)自于B-ALL中活性轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件的異質(zhì)性，另一方面也提示存在尚不清楚的表觀基因組學(xué)修飾參與腫瘤的發(fā)生。隨后研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)與B系祖細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比，分析得到了一組B-ALL特異性ACR，其具有更強(qiáng)的異質(zhì)性，調(diào)控的靶基因顯著富集在腫瘤相關(guān)生物學(xué)過(guò)程中，其中包括在IL7R、MYC等白血病的發(fā)生中起到重要作用的基因。該結(jié)果提示了染色質(zhì)開放性改變?cè)诎籽“l(fā)生中的重要作用。
l Cancer Cell發(fā)布附屬胸科醫(yī)院李志剛團(tuán)隊(duì)關(guān)于食管癌免疫療法獲得突破性進(jìn)展研究
10月12日，由附屬胸科醫(yī)院胸外科副主任、食管亞專科主任李志剛團(tuán)隊(duì)承擔(dān)的國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“食管癌個(gè)體化精準(zhǔn)診療體系的構(gòu)建”取得重要進(jìn)展，最新研究成果在國(guó)際頂尖腫瘤學(xué)期刊《腫瘤細(xì)胞》（Cancer Cell）在線發(fā)表。李志剛為論文第一通訊作者，胸外科劉智超博士、馬寧助理研究員及楊洋醫(yī)師為共同第一作者。該研究同時(shí)得到科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市科委等項(xiàng)目資助。 為了探索免疫治療在可手術(shù)食管癌患者中的療效，胸科醫(yī)院食管外科率先牽頭開展了NICE研究。這是全球最早注冊(cè)開展的食管癌新輔助化療聯(lián)合免疫治療臨床研究之一，相關(guān)成果已發(fā)表在JTCVS等胸外科權(quán)威期刊。基于NICE研究的出色結(jié)果以及多項(xiàng)同類研究，2022年，CSCO食管癌診療指南已將免疫聯(lián)合化療方案納入新輔助治療Ⅲ級(jí)推薦。 然而，當(dāng)前的食管癌免疫治療還不夠精準(zhǔn)，臨床仍缺少指導(dǎo)用藥、預(yù)測(cè)療效的生物標(biāo)志物。李志剛團(tuán)隊(duì)基于前期NICE研究成果，聯(lián)合溫州醫(yī)科大學(xué)蘇建忠團(tuán)隊(duì)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院劉芝華團(tuán)隊(duì)與中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所龍凌云團(tuán)隊(duì)等開展了進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化研究，系統(tǒng)解析了食管鱗癌免疫治療療效差異人群的細(xì)胞分子特征。 研究首次證實(shí)，SPRY1+PD1+CD8+T細(xì)胞可作為食管鱗癌免疫治療臨床獲益的可靠獨(dú)立預(yù)測(cè)標(biāo)志物，并發(fā)現(xiàn)耗竭前體T細(xì)胞可促進(jìn)腫瘤免疫微環(huán)境激活，從而增強(qiáng)抗腫瘤功能，為食管癌免疫治療的臨床獲益提供預(yù)測(cè)價(jià)值。這一研究成果填補(bǔ)了食管癌免疫治療細(xì)胞分子機(jī)制研究方面的空白，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義與前景，將為探索更精準(zhǔn)有效的食管鱗癌免疫治療策略提供新依據(jù)和新方向。
