11月18日，2019何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)獎揭曉，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院范先群教授榮獲2019何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎。
何梁何利基金由香港愛國金融家何善衡、梁銶琚、何添、利國偉于1994年創(chuàng)立，是目前國內(nèi)規(guī)模最大的公益性科技獎勵基金。何梁何利基金的宗旨是通過對我國取得杰出成就的科技工作者進(jìn)行獎勵，營造全社會尊重知識、重視人才、崇尚科學(xué)的社會風(fēng)尚，激勵科技工作者勇攀科學(xué)技術(shù)高峰，促進(jìn)祖國科學(xué)技術(shù)進(jìn)步與創(chuàng)新。
守護(hù)生命，點亮光明
——記何梁何利基金獎獲得者 范先群
攻克眼眶病眼腫瘤臨床診療難題，破解疾病背后的基因密碼，為患者守護(hù)生命、點亮光明，這是范先群從事眼科臨床和科研工作三十多年來的至高追求，更是他心如磐石、誓要攻克的醫(yī)學(xué)難題和翻越的科技高峰。
守正創(chuàng)新、敢于突破。范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊開展眼眶病眼腫瘤研究，創(chuàng)立眼眶外科手術(shù)關(guān)鍵技術(shù)，開創(chuàng)精準(zhǔn)微創(chuàng)眼眶手術(shù)；創(chuàng)建眼惡性腫瘤治療新策略，提高保眼率和生存率，引領(lǐng)我國眼眶病眼腫瘤專業(yè)走向國際。
范先群，長江學(xué)者特聘教授、亞太眼腫瘤眼病理學(xué)會主席、亞太眼整形外科學(xué)會主席、英國皇家眼科學(xué)院Fellow和愛丁堡皇家外科學(xué)院Fellow Ad Hominem、 中國抗癌協(xié)會眼腫瘤專業(yè)委員會主任委員、十三五規(guī)劃教材《眼科學(xué)》主編、中華眼科學(xué)會眼整形眼眶病學(xué)組組長、中國醫(yī)師協(xié)會眼科醫(yī)師分會副會長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科學(xué)科帶頭人、上海市眼眶病眼腫瘤重點實驗室主任。主持863、國家自然科學(xué)基金重點項目、國家重點研發(fā)計劃等國家級項目15項。第一和通訊作者發(fā)表Cell Stem Cell等SCI論文159篇，12篇IF大于10，授權(quán)專利23項。第一完成人獲國家科技進(jìn)步獎二等獎2項、上海市科技進(jìn)步獎一等獎3項、教育部高等學(xué)校科技進(jìn)步獎一等獎等。
開創(chuàng)精準(zhǔn)微創(chuàng)眼眶手術(shù)，攻克臨床難題
眼眶結(jié)構(gòu)復(fù)雜，與眼球、視神經(jīng)、顱腦、鼻竇等重要組織存在特殊毗鄰關(guān)系，手術(shù)空間狹小、暴露困難，既要精準(zhǔn)地重建缺損，又不能碰傷眼球，更不能損傷視神經(jīng)，眼眶手術(shù)長期來都讓許多眼科醫(yī)生望而卻步。
上世紀(jì)80年代末，家用汽車開始在我國普及，車禍導(dǎo)致眼外傷特別是眼眶骨折患者逐年增多。對這些患者的治療，整形外科醫(yī)生可以從外形上進(jìn)行修復(fù)和改善，而眼科醫(yī)生擅長恢復(fù)視覺。為實現(xiàn) “視覺功能”和“整復(fù)重建”的融合，范先群師從我國整復(fù)外科創(chuàng)始人張滌生院士，攻讀博士研究生。回到眼科后，他帶領(lǐng)團(tuán)隊建立數(shù)字化眼眶外科技術(shù)，實現(xiàn)學(xué)科交叉融合，把重建光明和重塑外形從“兩難齊全”變?yōu)榱恕皟扇涿馈薄?/p>
通過術(shù)中導(dǎo)航系統(tǒng)進(jìn)行精確的手術(shù)和檢測。
范先群團(tuán)隊研發(fā)了眼眶手術(shù)導(dǎo)航系統(tǒng)，建立了術(shù)前模擬、術(shù)中引導(dǎo)、術(shù)后評估的精準(zhǔn)技術(shù)，實現(xiàn)從經(jīng)驗到精準(zhǔn)的轉(zhuǎn)變，將導(dǎo)航系統(tǒng)應(yīng)用于眼眶骨折手術(shù)，大幅提高了眼眶修復(fù)效果。針對眼眶外科修復(fù)重建手術(shù)中的關(guān)鍵問題，范先群團(tuán)隊又率先構(gòu)建了數(shù)字化眼眶模型，標(biāo)準(zhǔn)化測量方法和虛擬手術(shù)等數(shù)字化眼眶外科技術(shù)平臺，提出了眼眶骨折新分類，建立了直接眶壓監(jiān)測和眼球突出度測量的新方法，制定了眼眶骨折規(guī)范化診療新方案等。
曾有一位小伙，因車禍造成眼眶嚴(yán)重骨折，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生表示無能為力。幾周后，眼部消腫了，但眼球凹陷，不能轉(zhuǎn)動，且看東西重影。到省醫(yī)院手術(shù)后，情況并未得到改善。在導(dǎo)航技術(shù)輔助下，范先群為他做了眼眶修復(fù)重建手術(shù)，不僅使其眼球復(fù)位，視力也恢復(fù)如初，小伙感激不已。
眼眶疾病多位于球后，視野暴露困難，導(dǎo)航實現(xiàn)了精確定位，但看不見眼眶深部結(jié)構(gòu)。為此，范先群將內(nèi)鏡技術(shù)應(yīng)用于眼眶手術(shù)，并提出內(nèi)鏡和導(dǎo)航融合的新理念，攻克多模態(tài)數(shù)據(jù)整合技術(shù)難題，將內(nèi)鏡技術(shù)和導(dǎo)航技術(shù)合二為一，創(chuàng)建具有自主知識產(chǎn)權(quán)的眼眶內(nèi)鏡導(dǎo)航手術(shù)系統(tǒng)。
曾有一名“眼眶巨大神經(jīng)纖維瘤”的女性患者，自幼出現(xiàn)右眼腫脹伴眼球突出，隨著年齡增長，右眼球突出越來越嚴(yán)重，幾近失明，并出現(xiàn)眼球搏動、眼球下移等癥狀。直立時，右眼相較左眼突出達(dá)1.6cm，下移2.2cm；仰臥時，眼球深陷眼眶內(nèi)。經(jīng)CT檢查，患者右眼眶口明顯擴(kuò)大，右側(cè)眶頂有約3*3cm缺損，腦組織涌入眶內(nèi)致右眼球受壓，將眼球向前推出。眼眶巨大神經(jīng)纖維瘤雖是良性腫瘤，但呈浸潤性生長，會造成眼眶缺損、顱眶溝通等。該患者右眼缺失手術(shù)重建所必須的正常骨性結(jié)構(gòu)，范先群團(tuán)隊?wèi)?yīng)用數(shù)字化設(shè)計平臺，進(jìn)行術(shù)前模擬標(biāo)記腫瘤范圍、設(shè)計眼眶重建方案；術(shù)中，在內(nèi)鏡導(dǎo)航系統(tǒng)引導(dǎo)下，范先群為患者精準(zhǔn)切除了腫瘤，確定眼眶重建關(guān)鍵點，進(jìn)行截骨移位，重建眶緣和眶壁；術(shù)后，患者眼球復(fù)位，外觀明顯改善，視力顯著提高。
一分耕耘，一分收獲。近二十年的科研攻關(guān)、深耕積累，范先群領(lǐng)銜的眼眶外科修復(fù)重建關(guān)鍵技術(shù)體系的創(chuàng)建和應(yīng)用項目榮膺2015年度國家科技進(jìn)步獎二等獎。
創(chuàng)建眼惡性腫瘤治療新策略，保眼球保生命
眼睛也會長“癌”！眼惡性腫瘤主要包括眼內(nèi)、眼瞼和眼眶惡性腫瘤，可致盲、致殘、致死。提高眼惡性腫瘤患者的生存率和保眼率，一直是世界性難題。 范先群從建立眼腫瘤診療新技術(shù)入手，以創(chuàng)新手術(shù)模式為突破口，帶領(lǐng)團(tuán)隊創(chuàng)建了眼惡性腫瘤關(guān)鍵診療技術(shù)體系，致力提高我國眼惡性腫瘤整體診療水平。
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是兒童最常見的眼惡性腫瘤，主要發(fā)生于3歲以內(nèi)的兒童，不僅可造成視力喪失，一旦病灶轉(zhuǎn)移到顱內(nèi)或其他重要臟器，還會導(dǎo)致死亡。
為摸清視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤在中國的診斷與治療情況，他率隊開展了國際最大的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤回顧性多中心臨床隊列研究，發(fā)現(xiàn)我國患兒以中晚期為主，死亡率和眼球摘除率居高不下。為此，他帶領(lǐng)團(tuán)隊開展研究，建立視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤超選擇眼動脈介入化療技術(shù)體系和綜合序列治療方案，顯著提高患兒保眼率和生存率。
范先群教授為疑難眼疾患者做檢查
瞼板腺癌是眼瞼特有腫瘤，惡性度高，容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊建立起國際最大的眼腫瘤樣本庫，完成了國際最大規(guī)模瞼板腺癌多中心臨床隊列研究，開展多中心前瞻性隨機(jī)對照研究，建立了顯微控制切除和即期修復(fù)手術(shù)方案，該病術(shù)后復(fù)發(fā)率大幅降低，生存率顯著提高。
曾有一位西藏的60多歲的患者，左眼已經(jīng)失明，右眼又得了巨大瞼板腺癌，從西藏到華西醫(yī)院就診后，慕名來到九院眼科找范先群治療，范先群團(tuán)隊為患者制定了精細(xì)的治療方案，既完整切除腫瘤，又進(jìn)行了眼瞼重建，保住了眼球，保住了視力。5年后，范先群去西藏義診時還為他進(jìn)行了復(fù)查，視力良好，腫瘤沒有復(fù)發(fā)。
咬定青山不放松，迎難而上結(jié)碩果！2019年1月，范先群團(tuán)隊關(guān)于眼惡性腫瘤關(guān)鍵診療技術(shù)體系的研究獲得2018年度國家科技進(jìn)步獎二等獎。
探索眼惡性腫瘤發(fā)病新機(jī)制，開展早診早治
“范教授，您看看孩子還有救嗎？”一位來自河南的母親帶著3歲的孩子，雖然普通話中口音濃重，但濃濃母愛溢于言表。原來，這個孩子罹患雙眼視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，已經(jīng)在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院摘除一只眼球，眼看著另一只眼睛也保不住了，孩子的父母一時陷入了絕望，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生介紹到上海九院眼科接受治療。經(jīng)眼動脈超選擇介入化療、激光、冷凝等綜合治療，保住了孩子的左眼，目前病情已穩(wěn)定三年以上。
“眼睛是心靈的窗戶，對罹患視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的孩子來說，保生命、保眼球、保視力，是眼腫瘤醫(yī)生的至高追求。”范先群說，“只有精準(zhǔn)地找到眼腫瘤的致病基因和治療靶點，才有可能從源頭上切斷其發(fā)生和發(fā)展，進(jìn)而可能實施更為有效的治療手段。”
為破解眼惡性腫瘤背后的基因密碼，范先群帶領(lǐng)科研團(tuán)隊對眼腫瘤展開了更深層次的機(jī)制研究、基因分析和藥物篩查。他用開闊的眼界觀察，用科學(xué)的頭腦思索；他聚焦科技前沿，瞄準(zhǔn)世界頂尖水平，一心為眼腫瘤患者守護(hù)“光明”。
他帶領(lǐng)團(tuán)隊基于已建立的我國最大的眼腫瘤生物樣本庫，啟動了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤高危人群致病基因監(jiān)測，推動了眼腫瘤疾病的早診早治工作。目前，已有高危家庭的兒童被檢出早期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，經(jīng)及時治療保全了視功能。
如今，他領(lǐng)銜的團(tuán)隊已經(jīng)可以通過動脈介入化療、靜脈化療、玻璃體腔化療、激光、冷凍、手術(shù)等綜合治療手段治療“視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤”，顯著提高該病的保眼率和生存率。
2017年6月1日，上海九院成立了我國首個視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒關(guān)愛基金，用于資助邊遠(yuǎn)貧困地區(qū)患兒的醫(yī)療救助。范先群說：“我們希望視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒不因經(jīng)濟(jì)原因失去治療的機(jī)會。”他也在很多場合大力呼吁加大公共衛(wèi)生資源對視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的投入。2019年，國家五部委聯(lián)合下發(fā)通知，將視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤確定為兒童醫(yī)療救治十大重大疾病之一。
2019年9月，范先群團(tuán)隊首次在葡萄膜黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)了一種與自噬調(diào)控相關(guān)的長鏈非編碼RNA ZNNT（lncRNA ZNNT1），并證明其具有顯著的抑癌作用，成果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊Autophagy。這是繼2018年在國際上率先發(fā)現(xiàn)了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的一個新致病區(qū)GAU1（發(fā)表于Nucleic Acids Res）和2015年揭示葡萄膜黑色素瘤發(fā)生的“陷阱修飾”致病機(jī)制（發(fā)表于Genome Biol）后，范先群團(tuán)隊在眼惡性腫瘤領(lǐng)域取得的又一重要成果。
建設(shè)我國眼眶病眼腫瘤人才梯隊，推動學(xué)科發(fā)展
在范先群的帶領(lǐng)下，上海九院眼科已從一個僅有10幾名醫(yī)生，20幾張床位的小學(xué)科，發(fā)展成為如今的國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（上海市第一人民醫(yī)院眼科、復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院共同組建）、國家臨床重點專科、上海市重點學(xué)科、上海市“重中之重”學(xué)科。目前，已有博導(dǎo)11名，在研國家自然基金31項，開放床位數(shù)130多張。作為學(xué)科帶頭人，范先群最高興的是建立了有上海市啟明星、銀蛇獎一等獎獲得者等組成的學(xué)術(shù)團(tuán)隊和人才梯隊；作為老師，范先群最高興的是學(xué)生超越自己，青出于藍(lán)勝于藍(lán)，獨當(dāng)一面。范先群團(tuán)隊的研究成果已推廣至全國26個省和直轄市的百余家知名醫(yī)院眼科和眼科中心。在范先群帶領(lǐng)下，上海九院眼科牽頭建立160多家單位組成的全國眼眶病眼腫瘤專科聯(lián)盟，推動了我國眼眶病、眼腫瘤整體診療水平的提高。同時，范先群注重國際交流。他應(yīng)邀參加世界眼科年會、亞太眼科年會等會議，并做數(shù)字化手術(shù)課程和大會報告。
不忘初心，牢記使命。三十多年來，范先群勤于奉獻(xiàn)，急病人所急，除患者疾痛，用實際行動詮釋著大醫(yī)精誠。面對榮譽，范先群表示：“醫(yī)學(xué)科技日新月異，唯有敢于擔(dān)當(dāng)，樂于奉獻(xiàn)，才能為健康中國做出重大貢獻(xiàn)！”
