12月24日，TheLancet Diabetes & Endocrinology（影響因子：24.5）在線發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)多中心、大樣本的前瞻性隊(duì)列研究，該研究是由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授與國(guó)內(nèi)眾多糖尿病知名教授共同領(lǐng)導(dǎo)的中國(guó)心臟代謝疾病和癌癥隊(duì)列研究（China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort Study，4C）的分支，系統(tǒng)研究了胰島素抵抗、β細(xì)胞功能障礙，及二者的交互作用對(duì)2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用，并揭示了肥胖對(duì)糖尿病病因的影響。該研究得到寧光院士和國(guó)際知名糖尿病專家Ralph A.DeFronzo教授的大力支持。
中國(guó)糖尿病患病率在過(guò)去40年間急劇增長(zhǎng)。中國(guó)成人中，糖尿病患病率從1980年的0.67%飆升至2013年的10.9%，患病人數(shù)達(dá)到1.164億。以往的觀點(diǎn)認(rèn)為，β細(xì)胞功能障礙是中國(guó)人2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制。但β細(xì)胞功能障礙不足以解釋糖尿病患病率在過(guò)去40年間急劇增長(zhǎng)。同時(shí)，隨著國(guó)人生活方式演變，肥胖與2型糖尿病患病率呈平行上升趨勢(shì)。因此，肥胖是否影響中國(guó)糖尿病，這對(duì)探究中國(guó)糖尿病病因，以及制定行之有效的糖尿病防控策略意義重大。
本次發(fā)表的研究覆蓋了40歲及以上，共94952名基線無(wú)糖尿病患者作為研究對(duì)象，采用HOMA模型評(píng)價(jià)胰島素抵抗（HOMA-IR）和β細(xì)胞功能障礙（HOMA-B）。
在340443人年的隨訪中，新發(fā)糖尿病患者共6484人（6.8%）。對(duì)HOMA-IR和HOMA-B的研究顯示，與低HOMA-B相比，高HOMA-IR與更高的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；該結(jié)論在正常糖耐量及糖尿病前期研究對(duì)象中保持一致。此外，HOMA-IR與HOMA-B對(duì)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)存在顯著交互作用，高HOMA-IR與高糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性在低HOMA-B研究對(duì)象中尤為顯著。
而人群歸因風(fēng)險(xiǎn)（PAR%）分析顯示，總研究對(duì)象中約24.4%的糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)歸因于胰島素抵抗，12.4%歸因于β細(xì)胞功能障礙。在正常糖耐量和糖尿病前期研究對(duì)象中，胰島素抵抗相關(guān)PAR%均比β細(xì)胞功能障礙相關(guān)PAR%更高。
在BMI及腰圍分層分析中，高HOMA-IR比低HOMA-B與更高的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)的模式在肥胖研究對(duì)象中更為顯著，該結(jié)論在正常糖耐量及糖尿病前期研究對(duì)象中保持一致。
該研究是中國(guó)第一項(xiàng)也是最大一項(xiàng)旨在研究成人胰島素抵抗、β細(xì)胞功能障礙和肥胖對(duì)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)作用的研究。本研究創(chuàng)新性地證實(shí)，相比β細(xì)胞功能障礙，肥胖影響的胰島素抵抗是中國(guó)糖尿病更重要的危險(xiǎn)因素。本研究的發(fā)現(xiàn)完善了一直以來(lái)國(guó)際上對(duì)中國(guó)糖尿病病因的固有觀念，使得對(duì)中國(guó)糖尿病的流行原因及潛在病因的認(rèn)識(shí)更為清醒。本研究提示，與美國(guó)和日本相比，中國(guó)糖尿病的發(fā)展趨勢(shì)具有其特殊的原因及特點(diǎn)。美國(guó)成人肥胖患病率從1999年的30.5%增長(zhǎng)到2014年的37.7%，同時(shí)糖尿病患病率也穩(wěn)步上升（由2003年的10.3%增長(zhǎng)到2014年的13.2%）；但2014年之后，隨著一系列生活方式等干預(yù)策略的落地，美國(guó)成人肥胖患病率進(jìn)入平臺(tái)期，而糖尿病患病率也隨之趨于穩(wěn)定，甚至在部分亞組人群呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。相反，日本成人肥胖患病率始終保持在低位（約3.5%），其糖尿病患病率也一直穩(wěn)定在8%左右。與美國(guó)和日本相比，中國(guó)的糖尿病現(xiàn)實(shí)更嚴(yán)峻：中國(guó)人同時(shí)具備了較弱的β細(xì)胞功能，以及較高的肥胖患病率和伴隨而來(lái)的胰島素抵抗，從而給本來(lái)脆弱的β細(xì)胞功能增加額外打擊，因此導(dǎo)致中國(guó)嚴(yán)重的糖尿病流行，患病率持續(xù)攀升。這項(xiàng)研究，為重新審視中國(guó)糖尿病病因特點(diǎn)提供了科學(xué)證據(jù)，對(duì)中國(guó)乃至其他東亞國(guó)家的糖尿病防控具有重要意義。
該研究的通訊作者王衛(wèi)慶教授指出，我們?cè)趯W(xué)習(xí)國(guó)際糖尿病診療指南的同時(shí)，更需要結(jié)合中國(guó)人糖尿病病因特點(diǎn)，制定適合中國(guó)糖尿病患者的臨床指南和路徑，從而更有效延緩甚至逆轉(zhuǎn)中國(guó)糖尿病流行。在預(yù)防上，應(yīng)倡導(dǎo)減肥及預(yù)防胰島素抵抗的早期干預(yù)策略，減輕β細(xì)胞功能負(fù)擔(dān)；在治療上，應(yīng)強(qiáng)調(diào)針對(duì)胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙的聯(lián)合治療，在改善胰島素抵抗的同時(shí)，應(yīng)增加胰島素促泌劑，并及時(shí)補(bǔ)充胰島素。
寧光院士認(rèn)為，只有清醒的認(rèn)識(shí)到中國(guó)糖尿病的病因，才能更有效預(yù)防中國(guó)糖尿病的增長(zhǎng)。用寧光院士的話說(shuō)，本研究揭示了中國(guó)糖尿病的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)，但同時(shí)給糖尿病的防治帶來(lái)曙光；中國(guó)糖尿病防治未來(lái)可期，也任重道遠(yuǎn)。
本研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目（81730023）等資助。
