12月7日，基礎(chǔ)醫(yī)學院解剖學與組織胚胎學系徐天樂教授課題組和附屬上海兒童醫(yī)學中心/教育部-上海市環(huán)境與兒童健康重點實驗室李斐主任醫(yī)師課題組合作的最新研究成果ASIC1a regulates insular long-term depression and is required for the extinction of conditioned taste aversion在《自然》子刊Nature Communications（影響因子11.3）上在線發(fā)表，該研究成果由基礎(chǔ)醫(yī)學院助理研究員李偉廣博士、副研究員劉明剛博士和附屬上海兒童醫(yī)學中心鄧世寧助理研究員等共同完成。研究人員綜合運用小鼠行為學分析、病毒定點干預及電生理技術(shù)等手段，揭示了酸敏感離子通道（acid-sensing ion channel, ASIC）在條件性味覺厭惡消退學習中的關(guān)鍵作用及其機制。
眾所周知，焦慮、抑郁、創(chuàng)傷后應激障礙、神經(jīng)性厭食癥、藥物成癮及復吸等重大腦疾病嚴重危害人類健康和社會發(fā)展，尤其是伴隨著經(jīng)濟快速發(fā)展及人們生活壓力增加和生活方式轉(zhuǎn)變，使得致殘性腦疾病的患病率持續(xù)增長已逐漸躍居疾病負擔的首位。大量針對上述腦疾病的機制研究表明，負性記憶（aversive memory）的過度強化或不能被有效消退可能是其共同的神經(jīng)生物學基礎(chǔ)。以條件性味覺厭惡記憶為例，若不能有效消退，在兒童成長發(fā)育過程中，食物喂飼調(diào)整階段將容易產(chǎn)生偏食甚至是難治性喂養(yǎng)困難，對兒童身體和智力的發(fā)育將造成不可逆轉(zhuǎn)的影響。
針對上述問題，在國家自然科學基金委員會“情感和記憶的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)”重大研究計劃重點支持項目的資助下，雙方研究人員合作開展了病理性記憶神經(jīng)環(huán)路和突觸可塑性的離子通道機制研究。酸敏感離子通道（ASIC）廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)元，是一類由細胞外質(zhì)子（即氫離子）激活的陽離子通道（主要通透鈉離子）。徐天樂研究組長期致力于ASIC生物學功能及其作用機制研究，曾經(jīng)揭示ASIC在介導酸化引起的神經(jīng)損傷以及慢性痛中發(fā)揮重要作用。今年上半年，徐天樂課題組系統(tǒng)闡明了ASIC1a離子通道貢獻于海馬長時程突觸增強（long-term potentiation, LTP）可塑性的機制（Sci Rep, 2016）。
而在此次最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，ASIC1a離子通道在味覺中樞——島葉皮層顯著貢獻于長時程突觸抑制（long-term depression, LTD）可塑性，但是對于LTP卻無顯著作用；ASIC1a基因敲除或者在島葉皮層選擇地干預ASIC1a，可使動物在味覺厭惡消退學習方面表現(xiàn)出選擇性障礙，但對于條件性味覺厭惡記憶的獲得、儲存和提取等環(huán)節(jié)卻無影響；更有意思的是，經(jīng)歷過味覺厭惡消退學習的動物，其島葉皮層的興奮性突觸強度顯著降低，而且不能被進一步進行LTD的誘導。以上發(fā)現(xiàn)表明，ASIC1a離子通道依賴的島葉皮層LTD可塑性，可能構(gòu)成了味覺厭惡消退學習的全新細胞和分子機制，此項研究為治療或緩解厭食癥、焦慮癥、毒癮、煙癮等伴有異常頑固病理性記憶的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新的治療思路和靶點。相關(guān)研究成果已經(jīng)申請了中國發(fā)明專利。
這項研究得到了科技部973項目、國家自然科學基金和美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）研究基金等多項基金項目的支持，以及中國科協(xié)“青年人才托舉工程”、上海交通大學基礎(chǔ)醫(yī)學院優(yōu)秀青年教師支持計劃的資助。同時，還得到了美國德克薩斯大學朱曦（Michael Xi Zhu）教授和臺灣陽明大學連正章（Cheng-Chang Lien）教授的合作支持。
原文鏈接：http://www.nature.com/articles/ncomms13770
