12月2日，腫瘤領(lǐng)域重要國際期刊Cancer Research在線發(fā)表基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子細(xì)胞生物學(xué)系王建華研究組最新研究成果“HIC1 silencing in triple-negative breast cancer drives progression through misregulation of LCN2”,。
三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）,、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER2）均陰性的一種特殊類型乳腺癌，約占所有乳腺癌的15%,，因缺乏內(nèi)分泌及抗HER2治療的有效靶點(diǎn),，患者在選擇化療后，個體療效差異大,，副作用明顯,，且易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，極大地影響預(yù)后,。因此為TNBC病人尋找合適的治療靶點(diǎn)具有重要意義,。
HIC1（Hypermethylated in cancer 1）是一種腫瘤抑制因子，位于人類第17號染色體短臂（17p13.3）,。該基因在很多實體腫瘤組織中存在表達(dá)沉默的現(xiàn)象,。自今年本研究組首次從表觀遺傳學(xué)修飾角度闡明HIC1在調(diào)控前列腺癌發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制后(Zheng JH, et al. Clinical Cancer Research, 2013),，我們再次發(fā)現(xiàn)HIC1的表達(dá)沉默只發(fā)生在三陰性乳腺癌中,。在TNBC細(xì)胞系中恢復(fù)HIC1表達(dá)能夠降低細(xì)胞的體外遷移、侵襲和在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移能力,，相反在正常的乳腺上皮細(xì)胞中沉默HIC1表達(dá)能夠顯著增加細(xì)胞的侵襲能力,。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，小分子脂質(zhì)運(yùn)載蛋白Lipocalin-2（LCN2）,，作為HIC1直接調(diào)控的下游靶基因,，在介導(dǎo)乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移過程中亦發(fā)揮了重要作用。同時,，在乳腺癌術(shù)前患者血清中,，LNC2在三陰性乳腺癌中呈高分泌狀態(tài)。研究表明,，分泌型小分子蛋白LCN2可能是通過NGALR受體活化了下游AKT信號通路,，從而促進(jìn)了乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果提示,，HIC1-LCN2軸可作為一個特異性的分子亞型預(yù)后標(biāo)志物,，為三陰乳腺癌治療提供了一個有吸引力的候選目標(biāo)。
論文第一作者成廣存系王建華研究員博士研究生,。該研究獲國家自然基金委和科技部973資助,。
全文鏈接:
http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2013/11/28/0008-5472.CAN-13-2420.abstract
