2月26日,，國際著名學(xué)術(shù)期刊Blood在線發(fā)表了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化與分子細(xì)胞生物學(xué)系劉俊嶺課題組最新研究成果“PDK1 regulates platelet activation and arterial thrombosis”,。
據(jù)劉俊嶺研究員介紹，血小板活化與出凝血疾病,、炎癥和腫瘤轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系,。PI3K/Akt通路作為經(jīng)典信號(hào)通路在細(xì)胞的增殖,、分化、存活和遷移等功能中發(fā)揮著重要的作用,；PI3K組成性激活與血小板的活化有著密切的相關(guān)作用,。同時(shí)，在血小板主要粘附受體GPIb-IX-V,，GPVI,，αIIbβ3以及GPCR如PARs、ADP受體P2Y12等所介導(dǎo)的血小板活化及動(dòng)脈血栓形成過程中,，PI3K/Akt通路都是主要的信號(hào)調(diào)控通路之一,。
劉俊嶺自2008年9月回國以來，領(lǐng)導(dǎo)課題組圍繞PI3K/Akt通路在血小板活化中的作用機(jī)制展開了深入的研究,，2010年,，他在美國血液學(xué)雜志Blood發(fā)表研究成果，證明PI3K/Akt通路關(guān)鍵信號(hào)分子PTEN缺失造成血小板處于超敏狀態(tài),，并發(fā)現(xiàn)PTEN可以通過PI3K/Akt信號(hào)通路依賴和非依賴途徑調(diào)控血小板膠原受體GPVI介導(dǎo)的血小板活化,。
在本項(xiàng)研究中，劉俊嶺課題組研究人員針對(duì)PI3K/Akt通路的另一關(guān)鍵調(diào)控分子PDK1展開了研究,，通過構(gòu)建巨核細(xì)胞/血小板特異（PF4-Cre）PDK1缺失小鼠,，發(fā)現(xiàn)PDK1缺失造成小鼠外周血血小板計(jì)數(shù)下降25%，引起輕度血小板減少,；他們還發(fā)現(xiàn)PDK1缺失抑制低濃度凝血酶引起的血小板聚集,。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PDK1缺失抑制血小板在纖維蛋白原上的鋪展以及血栓栓塊的收縮，這提示PDK1參與凝血酶引起的血小板活化是通過調(diào)控血小板整合素αIIbβ3介導(dǎo)的外向內(nèi)信號(hào)發(fā)揮作用,。進(jìn)一步分子機(jī)制分析發(fā)現(xiàn),，PDK1缺失能夠完全抑制凝血酶引起的血小板Akt Thr308位磷酸化以及下游信號(hào)分子Gsk3β Ser9位磷酸化，但部分影響Akt Ser473位磷酸化,；而mTORC2抑制劑PP242能夠抑制凝血酶引起的血小板Akt Ser47磷酸化,，但對(duì)凝血酶引起的血小板活化以及Akt Thr308 和Gsk3βSer9位磷酸化沒有影響；這些數(shù)據(jù)表明在凝血酶以及血小板整合素αIIbβ3介導(dǎo)的血小板活化信號(hào)中,，Akt不同位點(diǎn)磷酸化執(zhí)行了不同的功能,，而且Akt不同磷酸化位點(diǎn)之間可能沒有直接的調(diào)控關(guān)系。
該項(xiàng)研究結(jié)果首次闡述了PDK1-Akt Thr308-Gsk3β信號(hào)軸在血小板活化中的重要作用,，而且對(duì)于PI3K/Akt通路細(xì)胞生物學(xué)理論也是一個(gè)重要補(bǔ)充,。該項(xiàng)成果為科研者下一步系統(tǒng)研究PI3K/Akt通路調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在GPCR以及粘附受體GPIb-IX-V，GPVI,，αIIbβ3介導(dǎo)血小板活化以及在多種生理病理過程中的作用及機(jī)制提供了重要的研究線索,。
論文第一作者陳雪為劉俊嶺課題組博士研究生。該研究受到科技部973,、國家自然基金委及曙光學(xué)者人才計(jì)劃和資助,。
全文鏈接：http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/early/2013/02/25/blood-2012-10-461897.full.pdf+html?hw-tma-check=true
