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張良,，博士，研究員,，博士生導(dǎo)師,，腫瘤化學(xué)生物學(xué)課題組組長,，國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者,，上海市曙光學(xué)者，上海交通大學(xué)唐立新優(yōu)秀學(xué)者獎獲得者,，上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院杰出員工,。團隊主要致力于腫瘤相關(guān)分子調(diào)控機制研究和先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)。通過綜合運用化學(xué)生物學(xué),、結(jié)構(gòu)生物學(xué),、細胞生物學(xué)、代謝組學(xué)和藥學(xué)等技術(shù)手段,，闡明人體細胞中核酸表觀遺傳調(diào)控（DNA/RNA甲基化-去甲基化）,、脂肪酸和核苷酸在細胞內(nèi)合成過程中關(guān)鍵酶的分子機制，明確其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用和調(diào)控機制,，并建立高通量實體藥物篩選體系,，篩選靶向性抗腫瘤先導(dǎo)藥物。近年來以通訊作者在化學(xué)生物學(xué)國際旗艦學(xué)術(shù)刊物(Nature Chemical Biology,、Nature Communications,、Cell Research、Chemical Science,、PNAS,、Elife等)上發(fā)表一系列SCI論文，獲得并轉(zhuǎn)化多項國際/美國/國內(nèi)技術(shù)發(fā)明專利,。

    地球上所有生命都由核酸和脂肪酸組成,。核酸是遺傳信息載體(DNA和RNA)，脂肪酸是細胞膜主要成分,。因此,，細胞需耗費大量能源來確保核酸和脂肪酸的穩(wěn)定合成，并建立一整套監(jiān)管機制來對整個過程進行監(jiān)督和動態(tài)調(diào)控,。相對于正常細胞,，腫瘤具有瘋狂生長和廣泛轉(zhuǎn)移的致命特征。腫瘤如何通過改變正常的核酸和脂肪酸修飾調(diào)控方式來實現(xiàn)其特征,？這是我們試圖探究的問題,。

   研究內(nèi)容-1：核酸表觀遺傳修飾通路關(guān)鍵酶的分子調(diào)控機制研究和新藥發(fā)現(xiàn)。細胞通過對DNA或RNA上特定堿基的修飾,，來動態(tài)調(diào)控基因表達和蛋白翻譯,，實現(xiàn)不同生物功能。這一調(diào)控跟腫瘤發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要,。我們主要研究DNA和RNA去甲基化酶的分子機制和在腫瘤中的生物功能,，闡明它們識別核酸修飾的分子機制，并篩選靶向去甲基化酶的新型抗腫瘤藥物,。

   研究內(nèi)容-2：核酸生物合成與代謝通路關(guān)鍵酶的分子機制研究和新藥發(fā)現(xiàn),。核苷酸的生物合成是細胞主要生命活動之一,，受嚴格的監(jiān)管和調(diào)控。而腫瘤細胞則需突破這些監(jiān)管來實現(xiàn)核苷酸的大量合成,。我們主要鑒定和發(fā)現(xiàn)在腫瘤突破監(jiān)管的過程中的關(guān)鍵酶,，研究并闡明其在腫瘤中的獨特分子機制，并篩選靶向這些關(guān)鍵酶的新型抗腫瘤藥物,。

    研究內(nèi)容-3：脂肪酸生物合成與代謝通路關(guān)鍵酶的分子機制研究和新藥發(fā)現(xiàn),。脂肪酸的生物合成也是細胞主要生命活動之一。其通過一系列酶催化底物蛋白上的脂肪酸修飾來實現(xiàn)脂肪酸的生物合成,。我們主要研究這一系列酶動態(tài)識別和催化調(diào)控底物蛋白的分子機制，并篩選靶向該途徑酶系的新型抗腫瘤藥物,。

1. 國家自然科學(xué)基金委面上項目,，2021/01～2024/12，63萬元,，主持,；

2. 國家自然科學(xué)基金委重大研究計劃（培育），2019/01～2021/12,，60萬元,，主持；

3. 國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目,，2018/01～2020/12,，130萬元，主持,；

4. 國家自然科學(xué)基金委面上項目,，2016/01～2019/12，65萬元,，主持,；

5. 上海市2022年度“科技創(chuàng)新行動計劃”生物醫(yī)藥科技支撐專項項目，2022/04～2025/03,，20萬元,，主持；

6. 上海市2022年度“科技創(chuàng)新行動計劃”生物醫(yī)藥科技支撐專項項目,，2020/09～2023/09,，20萬元，主持,；

7. 上海市“曙光計劃”項目,，2021/01~2024/12，15萬元,，主持,；

8.上海交通大學(xué)海外人才引進項目,，2015/01～2019/12，200萬,，主持,；

9. 985新藥平臺隊伍配套，2015/03～2018/12,，30萬,，主持；

1. Y.J. Mu^#, L. Zhang^#, *, J.Y. Hu^#, J.S. Zhou, H.W. Lin, C. He, H.Z. Chen*, and L. Zhang*. A fungal dioxygenase CcTet serves as a eukaryotic 6mA demethylase on duplex DNA. Nat. Chem. Biol., 2022, 18, 733.

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4. J.S. Zhou^#, L. Zhang^#, L.P. Zeng^#, L. Yu^#, Y.Y. Duan^#, S.Q. Shen^#, J.Y. Hu, P. Zhang, W.Y. Song, X.X. Ruan, J. Jiang, Y.N. Zhang, L. Zhou, J. Jia, X.D. Hang, C.L Tian, H.Z. Chen*, J.E. Cronan*, H.K. Bi*, L. Zhang*. Helicobacter pylori FabX contains a [4Fe-4S] cluster essential for unsaturated fatty acid synthesis. Nat. Commun., 2021, 12, 6932.

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6. S.H. Xiao^#, S.Q. Guo, J. Han, Y.L. Sun, M.C. Wang, Y.T. Chen, X.Y. Fang, F. Yang, Y.J. Mu, L. Zhang, Y.L. Ding, N.X. Zhang, H.L. Jiang, K.X. Chen, K.H. Zhao, C. Luo, S.J. Chen*. High-Throughput-Methyl-Reading (HTMR) assay: a solution based on nucleotide methyl-binding proteins enables large-scale screening for DNA/RNA methyltransferases and demethylases. Nucleic Acids Res., 2021, 50, e9.

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腫瘤化學(xué)生物學(xué)研究團隊由張良研究員于2014年建立,。團隊主要從事癌癥相關(guān)的核酸與脂肪酸修飾調(diào)控分子機制研究和新藥發(fā)現(xiàn)工作。通過綜合運用化學(xué)生物學(xué),、結(jié)構(gòu)生物學(xué),、細胞生物學(xué)、代謝組學(xué)和藥學(xué)等技術(shù)手段,，尋找腫瘤在核酸表觀遺傳修飾調(diào)控,、核酸合成與代謝、及脂肪酸合成與代謝途徑中的新靶標,，闡明其分子作用新機制,、篩選靶向該靶標的抗腫瘤新藥物。研究團隊先后獲得了國家重點研發(fā)計劃（培育）,、國家自然科學(xué)優(yōu)秀青年基金和面上項目,、上海市高層次人才項目和曙光計劃等項目的資助，具有從事開展相關(guān)研究的優(yōu)異科研條件,。團隊培養(yǎng)的學(xué)生獲得了上海市優(yōu)秀畢業(yè)生,、國家獎學(xué)金、瑞沃德基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)明德獎學(xué)金,、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院一等獎學(xué)金等在內(nèi)的多項獎學(xué)金,。目前研究團隊在Nature Chemical Biology, Nature Communications, Cell Research, Chemical Science, JACS, PNAS等國際著名期刊已發(fā)表論文多篇，獲得并轉(zhuǎn)化了國際/國內(nèi)專利多項,。