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科學研究
細胞氧化應激與疾病
  作者:  2018-12-30

 研究組長介紹 >>>

    易靜,,博士,,教授,,博士生導師,。1982年在上海第二醫(yī)學院獲兒科學醫(yī)學士學位,,1990年在上海第二醫(yī)科大學獲生物物理學碩士學位并留校任教,,1994年獲組織胚胎學博士學位,。1993~1994年在法國國立健康衛(wèi)生研究院(INSERM)接受博士后訓練,,2001~2002年在美國伊利諾伊大學芝加哥分校做訪問學者,。1990年以來歷任上海第二醫(yī)科大學(2005年以后上海交通大學醫(yī)學院)生物物理教研室講師、副教授,;細胞生物學教研室教授,;生化與分子細胞生物學系PI、教授,、系副主任(2008年至今),;基礎醫(yī)學院副院長(2004~2013年),。長期從事細胞生物學科研和教學,研究方向是活性氧相關的蛋白質(zhì)修飾,、細胞信號轉(zhuǎn)導與疾病,,作為項目負責人獲得國家自然科學基金面上和重點項目以及科技部973課題、市科委基礎研究重點課題和教育部博士點基金等來源的資助,,作為通訊作者在包括Cancer Research,、Free Radical Biology and MedicineCell Research,、The EMBO Journal,、Journal of Biological ChemistryAntioxidants and Redox Signaling,、Oncogene,、Nature Communications在內(nèi)的雜志發(fā)表學術論文和特邀綜述,作為合作作者的論文發(fā)表在Current Biology,、Cell Metabolism,、Cell Chemical Biology,作為主編編寫教科書《醫(yī)學細胞生物學》和《醫(yī)學細胞生物學常用技術》,。2003年以來歷任中國細胞生物學學會理事,、常務理事、資深理事,、學會教學與普及工作委員會主任(2012~2016年),、繼續(xù)教育工作委員會主任(2016年以來)。擔任學術雜志《中國細胞生物學學報》,、 Oxidative Medicine and Cellular Longevity》和《Cell Stress》編委,。曾獲得上海市高校優(yōu)秀青年教師、上海市三八紅旗手,、上海市先進工作者,、上海市育才獎、交通大學師德標兵等榮譽稱號,,獲得教育部自然科學二等獎,、上海交通大學醫(yī)學院特聘教職等獎勵。

研究方向與進展 >>>

        研究組長期以來的研究方向是活性氧相關的蛋白質(zhì)修飾,、細胞信號轉(zhuǎn)導與疾病,。活性氧(reactive oxygen species,,ROS)是細胞代謝的副產(chǎn)品,,其產(chǎn)生和清除受到細胞內(nèi)外因素的控制。一定水平的活性氧通過對蛋白質(zhì)的氧化修飾在細胞信號轉(zhuǎn)導中扮演調(diào)控者的角色,介導細胞存活,、增殖,、分化、自噬,。死亡等活動,,而水平過高就會造成大分子氧化損傷,誘導細胞衰老,、凋亡或壞死,。不同程度的氧化應激造成的細胞效應與心腦血管疾病、神經(jīng)退行性病變,、炎癥和腫瘤密切相關,,但其中的氧化還原敏感蛋白及其相應的信號轉(zhuǎn)導通路還了解不多。本研究組從研究腫瘤細胞活性氧與凋亡敏感性關系進入本領域,,致力于研究氧化還原過程對蛋白質(zhì)修飾和信號轉(zhuǎn)導的調(diào)控以及對健康和疾病的影響,,在此方向下十多年來連續(xù)獲得包括十多個國家自然科學基金項目以及科技部973課題、市科委和教育部博士點基金等來源的資助,,在領域權威雜志發(fā)表了系列學術論文,,并受邀撰寫綜述,提出“不同程度的氧化應激是由特異的蛋白質(zhì)對氧化修飾的感應介導了特定的信號轉(zhuǎn)導和基因表達格局而形成的”學術觀點,。近年來在SUMO蛋白酶SENP3介導氧化應激應答并參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的研究成果受到國內(nèi)外同行的認可,。研究組也與國內(nèi)外形成廣泛合作,發(fā)表多篇合作論文,。培養(yǎng)co-PI一名,,培養(yǎng)碩博士研究生20多名,其中多人獲得中國細胞生物學學會優(yōu)秀青年論文一,、二,、三等獎,一人獲得上海市優(yōu)秀畢業(yè)生稱號,。

科研項目 >>>

在研項目:

1. SENP3應答細胞氧化應激調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子修飾的機制及其在胃炎相關胃癌中的作用,。國家自然科學基金重點31230037,2013-01~2017-12,,285萬元,負責人

2. 腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中細胞核蛋白的賴氨酸修飾信號調(diào)控網(wǎng)絡,??萍疾恐卮罂茖W研究計劃(973)課題2013CB910902, 2013-01~2017-12,, 241萬元,,負責人

3. SENP3在巨噬細胞活化中的作用及其對胃炎發(fā)生發(fā)展的影響。教育部博士點基金20130073110002,2014.1-2016.12,,12萬元,,負責人

4. 基于單個活細胞實時影像技術對B23蛋白感應核仁應激發(fā)生定位和功能改變機制的研究。國家自然科學基金面上項目 31471263,,2016-01~2018-12,,  80萬元   課題負責人

代表性論文、專著與專利 >>>

代表性論文:

1. Niu X, Brahmbhatt H, Mergenthaler P, Zhang Z, Sang J, Daude M, Ehlert FG, Diederich WE, Wong E, Zhu W, Pogmore J8, Nandy JP, Satyanarayana M, Jimmidi RK, Arya P, Leber B, Lin J, Culmsee C, Yi J, Andrews DW. A Small-Molecule Inhibitor of Bax and Bak Oligomerization Prevents Genotoxic Cell Death and Promotes Neuroprotection. Cell Chem Biol. 2017 S2451-9456(17)30094-6.

2. Yang K, Wang M, Zhao Y, Sun X, Yang Y, Li X, Zhou A, Chu H, Zhou H, Xu J, Wu M, Yang J, Yi J. A redox mechanism underlying nucleolar stress sensing by nucleophosmin. Nat Commun. 2016, 13599 *

3. Zhou Z, Wang M, Li J, Xiao M, Chin YE, Cheng J, Yeh ET, Yang J, Yi J. SUMOylation and SENP3 regulate STAT3 activation in head and neck cancer. Oncogene. 2016 3545):5826–5838*

4. Wang M, Sang J, Ren Y1 Liu K, Liu X, Zhang J, Wang H, Wang J, Orian A4, Yang J, Yi J. SENP3 regulates the global protein turnover and the Sp1 level via antagonizing SUMO2/3-targeted ubiquitination and degradation. Protein Cell. 2016, 7(1):63–77*

5. Zhao Y, Hu Q, Cheng F, Su N, Wang A, Zou Y, Hu H, Chen X, Zhou HM5, Huang X, Yang K, Zhu Q, Wang X, Yi J, Zhu L, Qian X, Chen L, Tang Y, Loscalzo J,  Yang Y. SoNar, a highly responsive NAD(+)/NADH sensor, allows high-throughput metabolic screening of anti-tumor agents. Cell Metab. 2015 5;21(5):777-89

6. Ren YH, Liu KJ, Wang M, Yu YN, Yang K, Chen Q, Yu B, Wang W, Li QW, Wang J, Hou ZY, Fang JY, Yeh ET, Yang J, Yi J. De-SUMOylation of FOXC2 by SENP3 promotes the epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer cells. Oncotarget, 2014. 5(16):7093-104 *

7. Luo Z, Yu G, Lee HW, Li L, Wang L, Yang D, Pan Y, Ding C, Qian J, Wu L, Chu Y, Yi J, Wang X, Sun Y, Jeong LS, Liu J, Jia L. The Nedd8-activating enzyme inhibitor MLN4924 induces autophagy and apoptosis to suppress liver cancer cell growth. Cancer Res. 2012, 72(13):3360-71.

8. Wang Y, Yang J, Yi J. Redox sensing by proteins: oxidative modifications on cysteines and the consequent events. Antioxid Redox Signal. 2012, 16(7): 649-57, (Forum Review Article) *

9. Wang Y, Yang J, Yang K, Cang H, Huang XZ, Li H, Yi J. The biphasic redox sensing of SENP3 accounts for the HIF-1 transcriptional activity shift by oxidative stress. Acta Pharmacol Sin. 2012, 33(7):953-63 *

10. Rao Z, Liu X, Zhou W, Yi J, Li SS. Synthesis and antitumour activity of β-hydroxyisovalerylshikonin analogues. Eur J Med Chem. 2011, 46(9): 3934-3941.

11. Zhao Y, Jin J, Hu Q, Zhou HM, Yi J, Yu Z,  Xu L, Wang X, Yang Yi, Loscalzo J. Genetically encoded fluorescent sensors for intracellular NADH detection. Cell Metab., 2011, 14(4): 555–566

12. Sang J, Yang K, Sun Y, Han Y, Cang H, Chen Y, Shi G, Wang K, Zhou J, Wang X, Yi J. SUMO2 and SUMO3 transcription is differentially regulated by oxidative stress in an Sp1-dependent manner. Biochem J. 2011,, 4352):489-498. *

13. Yan S, Sun X, Xiang B, Cang C, Kang X, Chen Y, Li H, Shi G, Yeh ETH, Wang B, Wang X Yi J, Redox regulation of the stability of the SUMO protease SENP3 via interactions with CHIP and Hsp90. EMBO J. 2010,,29(22):3773-86. *

14. Han Y, Huang C, Sun X, Xiang B, Wang M, Yeh ET, Chen Y, Li H, Shi G, Cang H, Sun Y, Wang J, Wang W, Gao F, Yi J. SENP3-mediated de-conjugation of SUMO2/3 from PML is correlated with accelerated cell proliferation under mild oxidative stress. J Biol Chem 2010, 285(17):12906-15. *

15. 易靜,。生命科學教學研究如何凸顯研究”—CBE 看我們可以做的(綜述),。中國細胞生物學學報 2010, 32(2): 291?294 *

16. Huang C, Han Y, Wang Y, Yan S, Sun XX, Yeh ET, Chen Y, Cang H, Li H, Cheng J, Tang XM, Yi J. SUMO-specific protease 3 is responsible for HIF-1 transactivation under mild oxidative stress via P300 de-SUMOylation. EMBO J. 2009, 28(18):2748-2762. * (highlighted by the EMBO J. Epub online website, 13 Aug, 2009; selected by Faculty of 1000 Biology, 25 Aug, 2009.)

17. Wang R, Zou Y, Yuan Z, Wang Y, Chen Y, Mao Y, Zhu Z, Li H, Tang X, Lu J, Yi J, Autografts and xenografts of the skin fibroblasts delivering BMP-2 effectively promote orthotopic and ectopic osteogenesis. Anatomic Rec, 2009, 292 (6):778-786 *

18. Zuo Y, Xiang B, Yang J, Sun X, Wang Y, Cang H, Yi J. Oxidative modification of caspase-9 facilitates its activation via disulfide-mediated interaction with Apaf-1. Cell Res, 2009, 19(4):449-457. *

19. Wang J., Yi J. Cancer cell killing via ROS: To increase or decrease, that is a question (invited review) Cancer Biol Ther. 2008, 7(12): 1875-1884 *

20. Li L., Wang J., Ye RD, Shi G. Jin H., Tang X.,Yi J. PML/RARa fusion protein mediates the unique sensitivity to arsenic cytotoxicity in acute promyelocytic leukemia cells: Mechanisms involve the impairment of cAMP signaling and the aberrant regulation of NADPH oxidase. J. Cell Physiol 2008 217(2):486-493 *

21. Huang XZ, Wang J, Huang C, Chen Y, Shi G, Hu Q Yi J. Emodin enhances cytotoxicity of chemotherapeutic drugs in prostate cancer cells: the mechanisms involve ROS-mediated suppression of multidrug resistance and hypoxia inducible factor-1. Cancer Biol Ther. 2008, 7(3):468-475 *

22. Wang J, Li L, Cang H, Shi G, Yi J. NADPH oxidase-derived reactive oxygen species are responsible for the high susceptibility to arsenic cytotoxicity in acute promyelocytic leukemia cellsLeuk Res. 2008, 32 (3): 429-436

23. Cai J, Niu X, Chen Y, Hu Q, Shi G, Wu H, Wang J, Yi J. Emodin-induced generation of reactive oxygen species inhibits RhoA activation to sensitize gastric carcinoma cells to anoikis. Neoplasia. 2008, 10(1):41-51 *

24. Jing Y, Yang J, Wang Y, Li H, Chen Y, Hu Q, Shi G, Tang X, Yi J. Alteration of subcellular redox equilibrium and the consequent oxidative modification of nuclear factor kappaB are critical for anticancer cytotoxicity by emodin, a reactive oxygen species-producing agent. Free Radic Biol Med. 2006, 40(12):2183-97. *

25. Yi, J.; Yang, J.; He, R.; Gao, F.; Sang, H.R.; Tang, X.M.; Ye, R.D. Emodin enhances arsenic trioxide-induced apoptosis via generation of reactive oxygen species and inhibition of survival signaling. Cancer Res. 2004, 641: 108-116 *

26. Yi J. Gao F. Shi G. Li H. Wang Z. Shi X. Tang X. The inherent cellular level of reactive oxygen species: One of the mechanisms determing apoptotic susceptibility of leukemic cells to arsenic trioxide. Apoptosis. 2002, 7(3): 209-215

27. Yi J and Tang XM. The convergent point of the endocytotic and autophgic pathways, 1999, Cell Res 9(4):243253

28. Yi J, Michel O, Sassy-Prigent C, Chevalier J. Electron Microscopic Location of mRNA in the rat kidney: improved post-embedding in situ hybridization. J. Histochem.  Cytochem. 1995, 43(8):801-809

29. Yi J, Tang XM. Functional Implication of Autophagy in Steroid-Secreting Cells of the Rat,,Anatomic Rec 1995, 242(2):137-146

易靜,, 湯雪明。內(nèi)分泌細胞中溶酶體對激素分泌調(diào)節(jié)的作用,, 實驗生物學報  1991,,24:203213

專利授權:

國家發(fā)明專利(專利號:ZL 2008 1 0201036.0,授權公告日:201343日) β-羥基異戊酰紫草素在制藥中的應用,。發(fā)明人:易靜,、李紹順、牛昕,、汪詰,、周文、黃心智

團隊介紹 >>>

        目前團隊成員有PI易靜,,co-PI楊潔(副教授),,青年教師王英、孫雪青(講師),、管家朱慧琴(實驗師)和博士后勞一敏以及研究生于斌(博士生),、郭楚(博士生)、董瑞(碩士生),、陳菲(碩士生),。以往研究生中多人獲得中國細胞生物學學會優(yōu)秀青年論文一(楊潔、晏姍,、孫序序),、二(黃超、韓艷),、三等獎(楊潔),,一人獲得上海市優(yōu)秀畢業(yè)生稱號(晏姍),。

    聯(lián)系方式:易靜[email protected],總機*776565