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科學研究
多能干細胞與發(fā)育生物學研究組
  作者:  2020-12-14

研究組長介紹

金穎,,研究員,博士生導(dǎo)師,。中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學研究所病理生理學/藥理學博士,,美國北德克薩斯州大學健康科學中心Research Associate (1988-1994),美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心Research Fellow (1994-1998),。上海交通大學特聘教授,,上海交通大學基礎(chǔ)醫(yī)學院特聘教授,中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所課題組長,。上海曙光學者,、中國科學院“百人計劃”、第二屆百名華僑華人專業(yè)人士杰出創(chuàng)業(yè)獎,、上海市優(yōu)秀學科帶頭人,、上海市“三八”紅旗手、上海市領(lǐng)軍人才,、上海交通大學優(yōu)秀共產(chǎn)黨員,、中國科學院 “朱李月華優(yōu)秀教師”和杰出研究員等榮譽獲得者,。主要研究方向為多能干細胞命運決定的分子調(diào)控。先后任J Biol Chem雜志編委,,Stem Cell Research and Therapy雜志編委,,《上海交通大學學報(醫(yī)學版)》編委,《中華細胞與干細胞雜志》副主編,,國際干細胞研究學會(ISSCR)會員,、干細胞研究和臨床轉(zhuǎn)化指南更新任務(wù)組成員(2014-2016年),上海市細胞生物學學會理事,,中國細胞生物學學會細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分會委員,,中國細胞生物學學會干細胞生物學分會副會長等。在Cell Stem Cell,、 Cell Res,、Dev CellJ Clin InvestPNAS等學術(shù)期刊上發(fā)表通訊作者論文70余篇,,先后獲得教育部自然科學獎二等獎,、上海市科學技術(shù)獎二等獎和三等獎,以及中國干細胞研究創(chuàng)新獎,。

研究方向與進展

多年來集中研究多能干細胞,,尤其是人胚胎干細胞,在體外增殖和分化的調(diào)控機制,,致力于揭示維持胚胎干細胞無限自我更新的信號通路,、轉(zhuǎn)錄因子和表觀遺傳調(diào)控因子等,旨在優(yōu)化人胚胎干細胞的體外培養(yǎng)體系,。同時,,還關(guān)注人胚胎干細胞如何定向分化為神經(jīng)細胞,尤其是如何形成神經(jīng)系統(tǒng)不同區(qū)域的神經(jīng)祖細胞,,為獲得臨床疾病治療需要的功能細胞奠定基礎(chǔ),。

主要科研項目

1. 31730055轉(zhuǎn)錄后選擇性剪接相關(guān)基因C20ORF14在人胚胎干細胞自我更新維持中的功能和機制研究,國家自然科學基金重點項目,,2018.01-2022.12,,342.4萬元,在研,,項目負責人金穎,;

2. WF410170022上海交通大學“雙一流”建設(shè)配套項目,2018.07-2021.06,,280萬元,,在研,項目負責人金穎,;

3. 2016YFA0100100多能干細胞自我更新與維持的調(diào)控機制研究,,科技部國家重點研發(fā)計劃“干細胞及轉(zhuǎn)化研究”重點專項,,2016.07-2021.062789萬元,,在研,,項目負責人金穎;

4. 19ZR1428300VEGF信號通路在維持人胚胎干細胞自我更新和全能性中的功能和分子機制,,上海市科委自然科學基金,,2019.07-2022.0620萬元,,在研,,項目負責人李慧;

5. 16PJD031Oct4泛素連接酶在早期胚胎發(fā)育過程的功能與機制研究,,上海市浦江人才計劃,,2016.09-2018.0820萬元,,已結(jié)題,,項目負責人廖兵;

6. 31471393轉(zhuǎn)錄因子SOX2在人胚胎干細胞和神經(jīng)祖細胞中的重要作用及機制研究,,國家自然科學基金面上項目,,2014.01-2018.1290萬元,,已結(jié)題,,項目負責人金穎,;

7. 31471231Oct4泛素連接酶在發(fā)育多能性的建立和維持中的作用及機制研究,,國家自然科學基金面上項目,2014.01-2018.12,,80萬元,,已結(jié)題,項目負責人廖兵,;

8. 31271456轉(zhuǎn)錄共激活因子Citedl促進胚胎干細胞向滋養(yǎng)層分化,,國家自然科學基金面上項目,2012.01-2016.12,,80萬元,,已結(jié)題,項目負責人李慧,。

代表性論文,、專著與專利

1) Fang Z, Liu X, Wen J, Tang F, Zhou Y, Jing N, Jin Y* (2019) SOX21 ensures rostral forebrain identity by suppression of WNT8B during neural regionalization of human embryonic stem cells. Stem Cell Reports. 13: 1038-1052.

2) Zhu Z, Li C, Zeng Y, Ding J, Qu Z, Gu J, Ge L, Tang F, Huang X, Zhou C, Wang P, Zheng D and Jin Y* (2017) PHB associates with the HIRA complex to control an epigenetic-metabolic circuit in human ESCs. Cell Stem Cell. 20: 274-289.

3) Zhou C, Yang X, Sun Y, Yu H, Zhang Y* and Jin Y* (2016) Comprehensive profiling reveals mechanisms of SOX2-mediated cell fate specification in human ESCs and NPCs. Cell Res. 26: 171-189.

4) Zhu L, Zhang S and Jin Y* (2014) Foxd3 suppresses NFAT-mediated differentiation to maintain self-renewal of embryonic stem cells. EMBO Rep. 15: 1286-96.

5) Yang H, Liu Z, Ma Y, Zhong C, Yin Q, Zhou C, Shi D, Cai Y, Zhao H, Wang H, Tang F, Wang Y, Zhang C, Lai D, Jin Y*, Sun Q*, Li J* (2013) Generation of haploid embryonic stem cells from Macaca fascicularis monkey parthenotes. Cell Res. 23: 1187-1200.

6) Cui L, Guan Y, Qu Z, Zhang J, Liao B, Ma B, Qian J, Li D, Li W, Xu G* and Jin Y* (2013) Wnt signaling determines tumorigenicity and function of ESC-derived retinal progenitors. J Clin Invest. 123: 1647-1661.

7) Li X, Zhu L, Yang A, Lin J, Tang F, Jin S, Wei Z, Li J and Jin Y* (2011) Calcineurin-NFAT signaling critical regulates early lineage specification in mouse embryonic stem cells and embryos. Cell Stem Cell. 8: 46-58.

8) Fang H, Yang Y, Li C, Fu S, Yang Z, Jin G, Wang, K, Zhang J*, Jin Y* (2010) Transcriptome analysis of early organogenesis in human embryos. Developmental Cell. 19: 174-184.

9) Li L, Sun L, Gao F, Jiang J, Yang Y, Li C, Gu J, Wei Z, Yang A, Lu R, Ma Y, Tang F, Kwon S, Zhao Y, Li S, Jin Y* (2010) Stk40 links the pluripotency factor Oct4 to the Erk/MAPK pathway and controls extraembryonic endoderm differentiation. PNAS. 107: 1402-1407.

10) Liao B and Jin Y* (2010) Wwp2 mediates Oct4 ubiquitination and its auto-ubiquitination in a dosage-dependent manner. Cell Res. 20: 332-344.

11) Li H, Wang B, Yang A, Lu R, Wang W, Zhou Y, Shi G, Kwon SW, Zhao Y, Jin Y*(2009) Ly-1 antibody reactive clone is an important nucleolar protein for control of self-renewal and differentiation in embryonic stem cells. Stem Cells. 27: 1244-1254.

12) Xu H, Wang W, Li C, Yu H, Yang A, Wang B, Jin Y* (2009) WWP2 promotes degradation of transcription factor OCT4 in human embryonic stem cells. Cell Res.19: 561-573.

團隊介紹

研究組現(xiàn)有工作人員7人,其中副研究員2人,、實驗師2人,、助理實驗師2人,、博士后1人。

主要研究骨干——

李慧副研究員,,碩士生導(dǎo)師,。中國科學院上海生命科學研究院發(fā)育生物學博士,美國國立衛(wèi)生院NIH/環(huán)境健康科學研究所NIEHS訪問學者,。多年來一直從事多能干細胞自我更新與分化的分子調(diào)控機制的研究,。先后主持國家自然基金青年及面上項目3項、上海市科委自然基金,、基礎(chǔ)重點項目及啟明星人才計劃等,;此外,還參加了多項國家重點研發(fā)計劃,、“973”項目,、國家自然科學基金重點項目。以第一作者或通訊作者身份在SCI收錄的較高水平國際學術(shù)期刊上發(fā)表多篇論文,。

代表性論文

1)   Xu Y#, Luo X#, Fang Z, Zheng X, Zeng Y, Zhu C, Gu J, Hu G, Jin Y*, Li H*. (2018) Transcription coactivator CITED1 acts as an inducer of trophoblast-like state from mouse embryonic stem cells through the activation of BMP signaling. Cell Death Dis. 2018 Sep 11; 9(9):924.

2)   Liu J, Luo X, Xu Y, Gu J, Tang F, Jin Y*, Li H*. Single-stranded DNA binding protein Ssbp3 induces differentiation of mouse embryonic stem cells into trophoblast-like cells. Stem Cell Res Ther. 2016 May 28; 7(1):79.

3)   Luo X, Wang B, Tang F, Zhang J, Zhao Y, Li H*, Jin Y*. Wwp2 targetsSRG3, a scaffold protein of the SWI/SNF-like BAF complex, for ubiquitination and degradation. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Jan 17; 443(3):1048-53.

4)   Yang A, Shi G, Zhou C, Lu R, Li H, Sun L, Jin Y*. Nucleolin maintains embryonic stem cell self-renewal by suppression of p53 protein-dependent pathway. J Biol Chem. 2011 Dec 16; 286(50):43370-82.

5)   Li H#, Wang B#, Yang A#, Lu R, Wang W, Zhou Y, Shi G, Kwon SW, Zhao Y, Jin Y*. Ly-1 Antibody Reactive Clone Is an Important Nucleolar Protein for Control of Self-Renewal and Differentiation in Embryonic Stem Cells. Stem Cells. 2009 Mar 5; 27(6):1244-1254.

6)   Li H, Zhang Z, Wang B, Zhang J, Zhao Y, Jin Y*. Wwp2-mediated ubiquitination of the RNA polymerase II large subunit in mouse embryonic pluripotent stem cells. Mol Cell Biol. 2007 Aug; 27(15):5296-305.

7)  Xu HM, Liao B, Zhang QJ, Wang BB, Li H, Zhong XM, Sheng HZ, Zhao YX, Zhao YM, Jin Y*. Wwp2, an E3 ubiquitin ligase that targets transcription factor Oct-4 for ubiquitination. J Biol Chem. 2004 May 28; 279(22):23495-503.

主要研究骨干——

廖兵副研究員,,碩士生導(dǎo)師。中國科學院上海生命科學研究院發(fā)育生物學博士,,美國OMRF研究所博士后,。多年來一直從事多能干細胞維持與分化的作用機制研究,在Oct4的蛋白質(zhì)翻譯后修飾,,特別是泛素化修飾調(diào)控多能干細胞干性方面取得了一系列的研究成果,。先后主持國家自然基金青年及面上項目2項、上海市浦江人才計劃項目,;還作為項目骨干參加了多項國家重點研發(fā)計劃,、“973”項目、國家自然科學基金重點項目,。以第一作者或通訊作者身份在Cell Research,、PNASStem Cell Reports等學術(shù)期刊發(fā)表SCI論文數(shù)篇,。作為第二完成人先后獲得教育部自然科學獎二等獎和上海市科學技術(shù)獎三等獎,。

代表性論文

1) Hu J, Li S, Sun X, Fang Z, Wang L, Xiao F, Shao M, Ge L, Tang F, Gu J, Yu H, Guo Y, Guo X, Liao B*, Jin Y*. Stk40 deletion elevates c-JUN protein level and impairs mesoderm differentiation. J Biol Chem. 2019 Jun 21; 294(25):9959-9972.

2) Li S#, Xiao F#, Zhang J, Sun X, Wang H, Zeng Y, Hu J, Tang F, Gu J, Zhao Y, Jin Y*, Liao B*. Disruption of OCT4 Ubiquitination Increases OCT4 Protein Stability and ASH2L-B-Mediated H3K4 Methylation Promoting Pluripotency Acquisition. Stem Cell Reports. 2018 Oct 9; 11(4):973-987.

3) Liao B and Jin Y*.Wwp2 mediates Oct4 ubiquitination and its auto-ubiquitination in a dosage-dependent manner. Cell Res. 2010; 20(3):332-344.

4) Yang Y#, Liao B#, Wang S, Yan B, Jin Y, Shu H and Wang Y*. E3 ligase WWP2 negatively regulates TLR3- mediated innate immune response by targeting TRIF for ubiquitination and degradation. P Natl Acad Sci USA. 2013 Mar 26; 110(13):5115-5120.

5) Liao B, Zhong, X, Xu H, Xiao F, Fang Z, Gu J, Chen Y, Zhao Y and Jin Y*.Itch, an E3 ligase of Oct4, is required for embryonic stem cell self-renewal and pluripotency induction. J Cell Physiol. 2013 Jul; 228(7):1443-1451.

6) Xu H#, Liao B#, Zhang Q, Wang B, Li H, Zhong X, Sheng H, Zhao Y, Zhao Y, JinY*. Wwp2, an E3 ubiquitin ligase that targets transcription factor Oct4 for ubiquitination. J Biol Chem. 2004; 279:23495-23503.