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科學研究
腦靶向藥物遞送和腦疾病干預研究組
  作者:  2020-12-16

研究組長介紹 >>>

高小玲,,2007年畢業(yè)于復旦大學藥學院,,獲藥劑學博士學位,。20077月至今任職于上海交通大學醫(yī)學院,,現(xiàn)任藥理學與化學生物學系PI,系副主任,。Adv Sci, Nat Commun, ACS Nano, Biomaterials, J Control Release等權(quán)威期刊發(fā)表論文60余篇,;代表性成果獲美國化學會周刊報道,,Sci Trans MedACS Nano雜志述評,。獲國家自然科學基金優(yōu)秀青年基金資助,。曾獲全國百篇優(yōu)秀博士學位論文提名獎、中國藥學會科學技術(shù)獎二等獎,、中國藥學會青年藥劑學獎,、納米研究青年創(chuàng)新者獎等。作為主要完成人獲教育部自然科學獎一等獎,、科學技術(shù)進步獎一等獎,、上海市科學技術(shù)獎一等獎等。


研究方向與進展 >>> 

腦靶向藥物遞送和腦疾病干預研究,;生物大分子藥物遞送技術(shù)平臺,。聚焦生物大分子藥物腦內(nèi)病灶高效遞釋這一關(guān)鍵科學問題,以模擬自然,、優(yōu)于自然為核心設(shè)計理念,,開展基于脂蛋白、外泌體的天然,、仿生納米藥物載體的設(shè)計,、優(yōu)化和轉(zhuǎn)化應(yīng)用,從多模式載藥技術(shù),、靶向特性調(diào)控,、腦內(nèi)命運揭示和轉(zhuǎn)化應(yīng)用角度開展工作。近年主要成果包括:1. 發(fā)展重組脂蛋白疏水共沉淀內(nèi)核填充載藥技術(shù),,建立核酸和多肽類藥物的高效裝載和腦內(nèi)病灶精準遞釋制劑平臺,;2. 發(fā)展基于巨胞飲機制的靶向藥物遞送策略,實現(xiàn)對腦膠質(zhì)瘤細胞及腦膠質(zhì)瘤起始細胞的高效,、精準調(diào)控,;3. 推進脂蛋白仿生納米藥物用于阿爾茨海默病等重大腦疾病干預新策略的概念驗證和臨床轉(zhuǎn)化。4. 揭示納米藥物載體經(jīng)膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)清除出腦的途徑和機制,,為高效安全的腦靶向遞送載體設(shè)計和應(yīng)用提供理論依據(jù),。


科研項目 >>>

1.國家自然科學基金面上項目,,81973272,、小膠質(zhì)細胞介導的納米遞藥系統(tǒng)腦內(nèi)轉(zhuǎn)運及其機制研究、2020/01-2023/12,、55萬,、主持,。

2.上海市科委國際合作項目,19410710100,,卟啉脂蛋白納米診療系統(tǒng)實現(xiàn)精準清除腦膠質(zhì)瘤殘余灶的研究,、2019/4-2023/3,、50萬、主持,。

3.國家自然科學基金優(yōu)秀青年科學基金,,81722043、藥劑學,、2018/01-2020/12,、130萬元、主持,。

4.國家自然科學基金面上項目,,81573382、重組高密度脂蛋白納米遞藥系統(tǒng)的腦內(nèi)清除機制研究,、2016/01-2019/12,、83.28萬元、主持,。

5.上海市科委國際合作項目,,15540723700、基于beta淀粉樣蛋白清除的仿生納米生物結(jié)構(gòu)優(yōu)化及其細胞生物學機制研究,、2015/10-2018/9,、30萬元、主持,。

6.上海市教委曙光計劃,,15SG14、靶向腦血管內(nèi)皮病變的重組高密度脂蛋白納米遞釋系統(tǒng)研究,、2016/01-2018/12,、15萬元、主持,。

7.國家自然科學基金面上項目,,81373351、具有寡聚體觸發(fā)釋藥特性的仿生納米載藥系統(tǒng)構(gòu)建及其針對阿爾茨海默病的分子靶向遞藥研究,、2014/01-2017/12,、65萬元、主持,。

8.上海市科委納米專項,,12nm0502000、基于腦內(nèi)藥物遞送的重組高密度脂蛋白納米藥物傳遞系統(tǒng)的可控制備關(guān)鍵技術(shù)及其生物安全性評價,、2012/10-2015/06,、30 萬元、主持。

9.上海市科委自然科學基金,,12ZR1416300、超聲聯(lián)合微泡介導功能化納米粒實現(xiàn)腦內(nèi)病灶靶向遞藥研究,、2012/07-2015/06,、10 萬元、主持,。

10.上海市教委科研創(chuàng)新重點項目,,12ZZ107、基于老年性癡呆早期診療的仿生高密度脂蛋白納米技術(shù)研究,、2012/01-2014/12,、16 萬元、主持,。

11.上海市青年科技啟明星計劃,,10QA1404100、聚酯納米載藥系統(tǒng)的胞吞轉(zhuǎn)運途徑及其分子機制研究,、2010/04-2012/03,、15 萬、主持,。

12.國家自然科學基金面上項目,,30973509、分子伴侶AChE誘導Ab寡聚體形成的動力學和膜離子通道改變的研究,、2010/01-2012/12,、32 萬元、參加,。

13.國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項,,2009ZX09103-077、具有多靶點作用抗老年性癡呆候選藥物XQ509的研究,、2009/06-2011/06,、150 萬元、參加,。

14.國家自然科學基金青年基金,,30801442、凝集素修飾納米粒的胞吞轉(zhuǎn)運途徑及其Rab蛋白介導機制,、2009/01-2011/12,、20 萬元、主持,。

 

代表性論文,、專著與專利 >>>

代表性論文

1. Qian Zhang#, Qingxiang Song#, Xiao Gu#, Mengna Zheng, Antian Wang, Gan Jiang, Meng Huang, Huan Chen, Yu Qiu, Bin Bo, Shanbao Tong, Rong Shao, Binyin Li, Gang Wang, Hao Wang, Yongbo Hu, Hongzhuan Chen*, Xiaoling Gao*. Multifunctional Nanostructure RAP-RL Rescues Alzheimer’s Cognitive Deficits through Remodeling the Neurovascular Unit. Adv Sci. 2020 Accepted. DOI:10.1002/advs.202001918

2. Xinyi Ma#, Meng Huang#, Mengna Zheng#, Chengxiang Dai, Qingxiang Song, Qian Zhang, Qian Li, Xiao Gu, Huan Chen, Gan Jiang, Ye Yu, Xuesong Liu, Suke Li, Gang Wang, Hongzhuan Chen, Liangjing Lu*, Xiaoling Gao*. ADSCs-derived extracellular vesicles alleviate neuronal damage, promote neurogenesis and rescue memory loss in mice with Alzheimer's disease. J Control Release. 2020, 327:688-702.

3. Lepei Chen#, Qingxiang Song#, Yaoxing Chen, Shuang Meng, Mengna Zheng, Jialin Huang, Qian Zhang, Jiyao Jiang, Junfeng Feng, Hongzhuan Chen, Gan Jiang*, Xiaoling Gao*. Tailored Reconstituted Lipoprotein for Site-Specific and Mitochondria-Targeted Cyclosporine A Delivery to Treat Traumatic Brain Injury. ACS Nano. 2020, 14(6):6636-6648.

4. Xiao Gu#, Qingxiang Song#, Qian Zhang#, Meng Huang, Mengna Zheng, Juan Chen, Dan Wei, Jun Chen, Xunbin Wei, Hongzhuan Chen*, Gang Zheng*, Xiaoling Gao*. Clearance of two organic nanoparticles from the brain via the paravascular pathway. J Control Release. 2020, 322:31-41.

5. Gan Jiang#, Huan Chen#, Jialin Huang#, Qingxiang Song, Yaoxing Chen, Xiao Gu, Zhenhuan Jiang, Yukun Huang, Yingying Lin, Junfeng Feng, Jiyao Jiang, Yinghui Bao, Gang Zheng, Jun Chen*, Hongzhuan Chen*, Xiaoling Gao*. Tailored Lipoprotein‐Like miRNA Delivery Nanostructure Suppresses Glioma Stemness and Drug Resistance through Receptor‐Stimulated Macropinocytosis. Adv Sci, 2020, 7(5):1903290.

6. Yukun Huang, Yu Chen, Songlei Zhou, Liang Chen, Jiahao Wang, Yuanyuan Pei, Minjun Xu, Jingxian Feng, Tianze Jiang, Kaifan Liang, Shanshan Liu, Qingxiang Song, Gan Jiang, Xiao Gu, Qian Zhang, Xiaoling Gao*, Jun Chen*. Dual-mechanism based CTLs infiltration enhancement initiated by Nano-sapper potentiates immunotherapy against immune-excluded tumors. Nat Commun, 2020,11(4):622

7. Jia-Lin Huang#, Gan Jiang#, Qing-Xiang Song, Xiao Gu, Meng Hu, Xiao-Lin Wang, Hua-Hua Song, Le-Pei Chen, Ying-Ying Lin, Di Jiang, Jun Chen, Jun-Feng Feng, Yong-Ming Qiu, Ji-Yao Jiang, Xin-Guo Jiang, Hong-Zhuan Chen*, Xiao-Ling Gao*. Lipoprotein-biomimetic nanostructure enables efficient targeting delivery of siRNA to Ras-activated glioblastoma cells via macropinocytosis. Nat Commun, 2017, 8, 15144.

8. Ting Kang, Qianqian Zhu, Dan Wei, Jingxian Feng, Jianhui Yao, Tianze Jiang, Qingxiang Song, Xunbin Wei, Hongzhuan Chen, Xiaoling Gao*, Jun Chen*. Nanoparticles coated with neutrophil membranes can effectively treat cancer metastasis. ACS Nano, 2017, 11(2):1397-1411

9. Meng Huang#, Meng Hu#, Qingxiang Song, Huahua Song, Jialin Huang, Xiao Gu, Xiaolin Wang, Jun Chen, Ting Kang, Xingye Feng, Di Jiang, Gang Zheng, Hongzhuan Chen*, Xiaoling Gao*. GM1-Modified Lipoprotein-like Nanoparticle: Multifunctional Nanoplatform for the Combination Therapy of Alzheimer's Disease. ACS Nano, 2015, 9(11):10801-10816.

10. Qingxiang Song, Meng Huang, Lei Yao, Xiaolin Wang, Xiao Gu, Juan Chen, Jun Chen, Jialin Huang, Quanyin Hu, Ting Kang, Zhengxing Rong, Hong Qi, Gang Zheng, Hongzhuan Chen*, Xiaoling Gao*. Lipoprotein-Based Nanoparticles Rescue the Memory Loss of Mice with Alzheimer's Disease by Accelerating the Clearance of Amyloid-Beta. ACS Nano, 2014, 8 (3): 2345-2359.

主編專著

Huile Gao, Xiaoling Gao. Brain targeted drug deliverysystems: focusing on nanotechnology and nanoparticles, Elsevier, 2018

團隊介紹 >>>

課題組成員

1、江  淦博士,畢業(yè)于上海交通大學

2,、宋清香博士,,畢業(yè)于上海交通大學