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科學(xué)研究
兒童血液腫瘤耐藥復(fù)發(fā)研究組
  作者:  2020-12-16

研究組長(zhǎng)介紹 >>>


20459  周斌兵,,教授,,博士生導(dǎo)師.

  上海優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人,國(guó)家特聘專家,。復(fù)旦大學(xué)學(xué)士,,加州大學(xué)伯克利分校博士,哈佛醫(yī)學(xué)院博士后,?;貒?guó)前曾任美國(guó)輝瑞制藥公司癌癥研究所高級(jí)總監(jiān)。現(xiàn)任衛(wèi)生部?jī)和耗[瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行主任,,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng),,藥理與化學(xué)生物學(xué)系系主任。在國(guó)際著名雜志刊物上發(fā)表SCI論文40余篇,,其中4Nature系列,,2Cancer Cell,總他引次數(shù)超過(guò)7500次,。獲得美國(guó)專利4項(xiàng),。曾獲中美藥協(xié)杰出研究獎(jiǎng)(SAPA -NE Research Award, 2010)、加州大學(xué)伯克利分校校長(zhǎng)獎(jiǎng)(1991-1992)等,。博士,,曾獲中美藥協(xié)杰出研究獎(jiǎng)(SAPA -NE Research Award, 2010)、加州大學(xué)伯克利分校校長(zhǎng)獎(jiǎng)(1991-1992)等,。

 

研究方向與進(jìn)展 >>>

 

C221

1.與美國(guó)科學(xué)院院士Stephen Elledge 合作提出基因損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō),,為常見(jiàn)化療藥物耐藥性機(jī)理、創(chuàng)新藥物靶點(diǎn)論證(Chk1和PARP1)和化療的個(gè)性化治療方案提供了理論依據(jù),。該成果發(fā)表在Nature雜志,,他引次數(shù)已超過(guò)1963次,。

2.首次提出ErbB 配體合成及相關(guān)致癌信號(hào)反饋回路能導(dǎo)致癌細(xì)胞對(duì)ErbB酪氨酸激酶抑制劑的耐藥性。該科研成果在Cancer Cell作為封面文章發(fā)表,,利用該科研成果開(kāi)發(fā)的小分子藥物INCB7839已在美國(guó)進(jìn)入二期臨床,。

3.發(fā)現(xiàn)癌胚抗原5T4 是肺癌干細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性耐藥癌細(xì)胞的一種表面標(biāo)志,在Nature Rev. Drug Discovery撰文提出癌細(xì)胞利用早期胚胎機(jī)制是癌癥干細(xì)胞理論的一個(gè)衍生核心,。在這些研究基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新抗體聯(lián)體藥(5T4ADC)已在美進(jìn)入臨床,。長(zhǎng)期從事產(chǎn)學(xué)研合作,負(fù)責(zé)涉及小分子,,抗體和抗體聯(lián)體方面10多個(gè)抗癌藥物的研究與開(kāi)發(fā),,其中一個(gè)在美國(guó)和歐洲上市、一個(gè)已進(jìn)入Ⅲ期臨床,、兩個(gè)進(jìn)入Ⅱ期臨床,。

4.參與上海兒童醫(yī)學(xué)中心和南方基因中心等國(guó)內(nèi)外科研人員組成的課題組,運(yùn)用基因組學(xué),、代謝組學(xué)及功能分析相結(jié)合的系統(tǒng)生物學(xué)方法,,在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)磷酸核糖焦磷酸合成酶1(PRPS1)基因突變是兒童急性淋巴細(xì)胞白血病治療出現(xiàn)耐藥和復(fù)發(fā)的重要機(jī)制,該研究結(jié)果同時(shí)得到了中國(guó),、德國(guó)等多國(guó)的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證,。在國(guó)際著名雜志刊物上發(fā)表SCI論文41篇,其中4篇Nature系列,,兩篇Cancer Cell,,總他引次數(shù)近3000次;申請(qǐng)美國(guó)專利四項(xiàng),。

 

科研項(xiàng)目 >>>

1. 國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目,,2020/01~2023/12,55萬(wàn),,課題負(fù)責(zé)人,;

2. 國(guó)家自然科學(xué)基金委中以國(guó)合項(xiàng)目,2018/10~2021/09,,160萬(wàn)元,,課題負(fù)責(zé)人;

3. 國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目,,2016/01~2020/12,,270萬(wàn),課題負(fù)責(zé)人,;

4. 上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人計(jì)劃,,2016/05~2019/04,40萬(wàn),,課題負(fù)責(zé)人,;

5. 國(guó)家科技部973項(xiàng)目,,2015/01~2019/12,130萬(wàn),,子課題負(fù)責(zé)人,;

6. 國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目,2014/01~2017/12,,75萬(wàn),,課題負(fù)責(zé)人;


代表性論文,、專著與專利 >>>

1. Yang F, Brady SW, Tang C, Sun H, Du L, Barz MJ, Ma X, Chen Y, Fang H, Li X, Kolekar P, Pathak O, Cai J, Ding L, Wang T, von Stackelberg A, Shen S, Eckert C, Klco JM, Chen H, Duan C, Liu Y, Li H, Li B, Kirschner-Schwabe R*, Zhang J*, Zhou, B.-B. *(2021) Chemotherapy and mismatch repair deficiency cooperate to fuel TP53 mutagenesis and ALL relapse. Nat Cancer, 2(8):819-834.

2. Li, B., Brady, S.W., Ma, X., Shen, S., Zhang, Y., Li, Y., Szlachta, K., Dong, L., Liu, Y., Yang, F., Wang, N., Flasch, D.A., Myers, M.A., Mulder, M.A., Ding, L., Liu, Y., Tian, L., Hagiwara, K., Xu, K., Zhou, X., Sioson, E., Wang, T., Yang, L., Zhao, J., Zhang, H., Shao, Y., Sun, H., Sun, L., Cai, J., Sun, H., Lin, T., Du, L., Li, H., Rusch, M., Edmonson, M.N., Easton, J., Zhu, X., Zhang, J., Cheng, C., Raphael, B.J., Tang, J., Downing, J.R., Alexandrov, L.B., Zhou, B.-B. *, Pui, C.*, Yang, J.J.*, Zhang, J.*.(2020) “Therapy-induced mutations drive the genomic landscape of relapsed acute lymphoblastic leukemia”Blood ,135 (1): 41–55.

3. Chen,Y., Tang, C., Zhang, M., Huang, W., Xu, Y., Sun, H., Yang, F., Song, L.,  Wang, H., Mu,L., Li, M., Zheng, W., Miao, Y., Ding, L., Li, B., Shen,S., Liu, S., Li, H., Zhu, Z., Chen,H., Tang,Z., Chen,J., Hong, D., Chen,H.*,  Duan C.*, Zhou, B.-B.* (2019) “Blocking ATM-dependent NF-κB pathway overcomes niche protection and improves chemotherapy response in acute lymphoblastic leukemia.” Leukemia, 33(10):2365-2378.

4. Du, L., Yang, F.*, Fang, H., Sun, H.,  Chen, Y., Xu, Y., Li, H., Zheng, L., Zhou, B.-B.* (2019) “AICAr suppresses cell proliferation by inducing NTP and dNTP pool imbalances in acute lymphoblastic leukemia cells”, FASEB J., 33(3): 4525-4537.

5. Wang D, Chen Y, Fang HS, Zheng L, Li Y, Yang F, Xu Y, Du LJ, Zhou B.-B.*, Li H.*2018“Increase of PRPP enhances chemosensitivity of PRPS1 mutant acute lymphoblastic leukemia cells to 5-Fluorouracil.” J Cell Mol Med,,22(12): 6202-6212

6. Tang C, Li MH, Chen YL, Sun HY, Liu SL, Zheng WW, Zhang MY, Li H, Fu W, Zhang WJ, Liang AB, Tang ZH, Hong DL, Zhou B.-B.*Duan C*. (2018) “Chemotherapy-induced niche perturbs hematopoietic reconstitution in B-cell acute lymphoblastic leukemia.”J Exp Clin Cancer Res,,29;37(1):204

7. Li, B., Li, H., Bai, Y., Kirschner-Schwabe, R., Yang, J., Chen, Y., Lu, G., Tzoneva, G., Ma, X., Wu, T., Li, W., Lu, H., Ding, L., Liang, H., Huang, X., Yang, M., Jin, L., Kang, H., Chen, S., Du, A., Shen, S., Ding, J., Chen, H., Chen, J., von Stackelberg, A., Gu, L., Zhang, J., Ferrando, A., Tang, J.*, Wang, S.*, Zhou, B.-B.* (2015) “Negative feedback-defective PRPS1 mutants drive thiopurine resistance in relapsed childhood ALL.” Nat Med, 21(6):563-571. (cover story)

8. Zhou, B.-B.*, Peyton, M., He, B., Liu, C., Girard, L., Caudler, E., Lo, Y., Baribaud, F.,  Mikami, I., Reguart, N., Yang, G., Yao, W., Vaddi, K., Gazdar, A., Friedman, S., Jablons, D., S., Newton, R., Fridman, J., Minna, J, Scherle, P. (2006)  “Targeting ADAM-mediated ligand cleavage to inhibit HER3 and EGFR pathways in non-small cell lung cancer.”  Cancer Cell, 10(1): 39-50.(cover story)

9. Zhou, B.-B. and Elledge, S. J.  (2000)  “The DNA damage response: putting checkpoints in perspective.” Nature, 408, 433-439.

團(tuán)隊(duì)介紹 >>>

血液腫瘤耐藥復(fù)發(fā)團(tuán)隊(duì)主要以系統(tǒng)生物學(xué)手段( 整合基因組學(xué)、細(xì)胞分子生物學(xué),、生物化學(xué)和模式動(dòng)物學(xué)方法),,與兒童血液腫瘤科、計(jì)算生物學(xué)和腫瘤代謝等團(tuán)隊(duì)合作,,研究?jī)和籽∧退帍?fù)發(fā)分子機(jī)制及其轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用,。團(tuán)隊(duì)目前包括Co-PI 1名,研究技術(shù)人員5名,,博士后2名,,在讀博士研究生5名。出站博士后2 名,,分別成為副研究員和助理研究員,。已畢業(yè)博士畢業(yè)生2名,分別在美國(guó)和國(guó)內(nèi)從事博士后研究,。已畢業(yè)碩士畢業(yè)生2名,,分別在科研院所和企業(yè)工作。

 

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