研究組長簡介
 張健
系統(tǒng)生物信息學,、藥物化學及化學生物學組
電話：021-63846590-776922
郵箱：[email protected]
張健,，上海交通大學特聘教授，藥物化學與生物信息學中心主任,，國務(wù)院學位委員會學科評議組成員,，國家杰出青年基金,。
研究方向與進展：主要從事藥物設(shè)計,、藥物化學和化學生物學研究,，特別是精準靶標識別和First-in-class原創(chuàng)藥物先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)等方向做出了一系列突破性成果,。以通訊作者在包括Nat Chem Biol, Sci Adv, Am J Hum Genet, Nucleic Acids Res, Chem Sci等國際學術(shù)雜志上發(fā)表SCI論文100余篇。近年來代表性工作包括：(1)發(fā)展臨床樣本靶標識別方法識別抗腫瘤新靶標(Am J Hum Genet, 2017; Nucleic Acids Res, 2020),；(2)發(fā)展變構(gòu)藥物設(shè)計方法發(fā)現(xiàn)多種全新變構(gòu)活性分子(Nucleic Acids Res, 2011, 2014, 2016, 2018, 2019; Chem Sci, 2020)；(3)研發(fā)抗腫瘤新靶標首個First-in-class藥物先導(dǎo)，如SIRT6激動劑MDL-800、APC/Asef互作抑制劑MAIT-203等 (Nat Chem Biol, 2017, 2018; Sci Adv, 2019),。他引超過5000次,，H因子為45,，第一發(fā)明人申請國內(nèi)外專利13項(已授權(quán)6項)。受邀以通訊作者在國際頂尖綜述雜志Chem Rev (IF=54.3),、Chem Soc Rev (IF=40.2)撰寫變構(gòu)藥物機制綜述,，均作為封面文章重點推薦,；受美國化學會旗艦期刊Acc Chem Res (IF=20.9)特邀回顧申請人10年來引領(lǐng)變構(gòu)藥物設(shè)計領(lǐng)域發(fā)展的貢獻,；受Springer-Nature出版社邀請作為主編撰寫國際首本變構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)專著Protein Allostery in Drug Discovery；常年擔任Science、Nat Chem等70余種SCI期刊審稿人,，澳大利亞FWF,、新加坡IAF-PP等基金和西班牙University of Barcelona等學校Tenure考核的國際評審人,。由于在“精準靶標識別和First-in-class藥物先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)”方面的貢獻,，獲美國化學會Excellent Research Advisor,、中國藥學會生物醫(yī)藥創(chuàng)新獎,、2017年中國十大科技新銳人物,、Roche Creative Chemistry Award和藥明康德生命化學研究獎等榮譽。現(xiàn)任國家衛(wèi)健委衛(wèi)生健康高級人才評價專家,、中國化學會,、中國藥學會、中國醫(yī)師協(xié)會精準醫(yī)學委員會等專委會委員,。
科研項目：國家杰出青年基金,、基金委重大項目、重大新藥創(chuàng)制等
代表性論文,、專著與專利
近5年代表性文章 (*為通訊作者)
Lu S, Shen Q, Zhang J*. Allosteric methods and their applications: facilitating the discovery of allosteric drugs and the investigation of allosteric mechanisms. Acc Chem Res. 2019, 52(2): 492-500. Huang Z, Zhao J, Deng W, Chen Y, Shang J, Song K, Zhang L, Wang C, Lu S, Yang X, He B, Min J, Hu H, Tan M, Xu J, Zhang Q, Zhong J, Sun X, Mao Z, Lin H, Xiao M, Chin YE, Jiang H, Xu Y*, Chen G*, Zhang J*. Identification of a cellular active SIRT6 allosteric activator. Nat Chem Biol. 2018, 14(12): 1118-1126. Jiang H, Deng R, Yang X, Shang J, Lu S, Zhao Y, Song K, Liu X, Zhang Q, Chen Y, Chinn YE, Wu G, Li J, Chen G, Yu J*, Zhang J*. Peptidomimetic inhibitors of APC-Asef interaction block colorectal cancer migration. Nat Chem Biol. 2017, 13(9):994-1001. Huang M, Song K, Liu X, Lu S, Shen Q, Wang R, Gao J, Hong Y, Li Q, Ni D, Xu J, Chen G, Zhang J*. AlloFinder: a strategy for allosteric modulator discovery and allosterome analyses. Nucleic Acids Res. 2018, 46: 451-458. Shen Q, Cheng F, Song H, Lu W, Zhao J, An X, Liu M, Chen G, Zhao Z*, Zhang J*. Proteome-scale investigation of protein allosteric regulation perturbed by somatic mutations in 7,000 cancer genomes. Am J Hum Genet. 2017, 100(1): 5-20. Lu S*, Ni D, Wang C, He X, Lin H, Wang Z*, Zhang J*. Deactivation pathway of Ras GTPase underlies conformational substates as targets for drug design. ACS Catalysis. 2019, 9(8): 7188-7196. Liu X, Lu S, Song K, Shen Q, Ni D, Li Q, He X, Zhang H, Wang Q, Chen Y, Li X, Wu J, Sheng C, Chen G, Lu X*, Zhang J*. Unraveling allosteric landscapes of allosterome with ASD. Nucleic Acids Res. 2020, 48: 394-D401. Song K, Li Q, Gao W, Lu S, Shen Q, Liu X, Wu Y, Wang B, Lin H, Chen G, Zhang J*. AlloDriver: a method for the identification and analysis of cancer driver targets. Nucleic Acids Res. 2019, 47: 315-321. Yang X, Zhong J, Zhang Q, Qian J, Song K, Ruan C, Xu J, Ding K, Zhang J*. Rational Design and Structure Validation of a Novel peptide Inhibitor of the Adenomatous Polyposis Coli (APC)-Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor 4 (Asef) Interaction. J Med Chem. 2018, 61(17): 8017-8028. Lu S, Jang H, Muratcioglu S, Gursoy A, Keskin O, Nussinov R*, Zhang J*. Ras conformational ensembles, allostery and signaling. Chem Rev. 2016, 116(11): 6607-6665.
團隊介紹：創(chuàng)新藥物研發(fā)團隊整合藥物化學、生物信息學,、分子/細胞生物學,、藥理學等學科技術(shù)，建立了“臨床樣本直接新靶點識別→變構(gòu)藥物設(shè)計和高通量篩選→藥物化學研究→分子/細胞/動物水平功能確證→藥理學和臨床前研究→企業(yè)轉(zhuǎn)化共同開發(fā)”的原創(chuàng)藥物研發(fā)平臺體系,，從臨床樣本直接精準識別了新靶標，發(fā)現(xiàn)了一系列國際首次報道的先導(dǎo)化合物,，部分化合物已全面開展臨床前研究,。這些新靶標和原創(chuàng)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)不僅充分說明了變構(gòu)藥物設(shè)計方法的先進性和高效性,，同時為抗腫瘤First-in-class創(chuàng)新藥物自主研究的突破提供了優(yōu)質(zhì)的活性物質(zhì)基礎(chǔ)
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