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| 王宏林課題組揭示病毒感染參與銀屑病發(fā)病的新機(jī)制 | ||||||
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來源：免疫學(xué)與微生物學(xué)系 2017-04-06
近日，我院王宏林課題組原創(chuàng)性地揭示了病毒感染在激發(fā)銀屑病發(fā)生發(fā)展中的重要作用，對銀屑病病因?qū)W提出了新假說，為銀屑病的有效預(yù)防及治療提供了全新的思路。這項(xiàng)科研成果2017年4月4日在線發(fā)表于國際著名期刊《EMBO Molecular Medicine》（影響因子：9.547）。
皮膚是人體最大的器官，與外界環(huán)境直接接觸，是機(jī)體抵御機(jī)械損傷和微生物感染的第一道屏障，對維持人體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)極其重要。銀屑病是一種常見的免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚疾病，危害全世界2-3%的人口，患者人數(shù)達(dá)1.45億。銀屑病累及皮膚和全身各處，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，最常見的并發(fā)癥是代謝綜合征、心血管疾病和銀屑病型關(guān)節(jié)炎。2013年，世界衛(wèi)生組織在第六十七屆大會上將銀屑病列為全球性健康問題。近年來，陸續(xù)有報道表明銀屑病的發(fā)病受遺傳因素和外界環(huán)境影響，但其病因?qū)W機(jī)制尚不清楚。
維甲酸誘導(dǎo)基因I（RIG-I，基因名DDX58）早在2012年就被確認(rèn)為銀屑病的易感基因，其作為胞質(zhì)內(nèi)的模式識別受體，能夠感知胞內(nèi)病毒感染并啟動下游信號通路抵抗病毒入侵。在王宏林研究員的指導(dǎo)下，博士研究生朱慧媛等發(fā)現(xiàn)在銀屑病患者和類銀屑病小鼠模型皮損中，RIG-I是顯著上調(diào)的。RIG-I的特異性配體5’ppp-dsRNA可直接引起致炎因子IL-23的分泌并誘發(fā)小鼠皮膚異常增厚。在無任何微生物的環(huán)境中，IL-23不能夠介導(dǎo)小鼠類銀屑病的發(fā)生，而RIG-I的基因剔除顯著減輕小鼠類銀屑病的癥狀。該課題組在首次確定雙鏈RNA病毒感染能夠引起樹突狀細(xì)胞內(nèi)模式識別受體RIG-I激活，從而引起其下游的NF-kappa B通路的活化，而活化后入核的p65可以結(jié)合到IL-23p19的啟動子區(qū)域繼而引發(fā)IL-23p19的轉(zhuǎn)錄，由此形成了促進(jìn)銀屑病發(fā)病和維持其病理特征的正反饋回路。RIG-I既可感知病毒和IL-23刺激，同時其活化又可引起IL-23的分泌，而IL-23作為機(jī)體抗感染的重要因子直接參與了銀屑病的發(fā)病。
王宏林課題組一直致力于銀屑病病因?qū)W機(jī)制和治療新靶點(diǎn)的研究，是我國銀屑病研究的杰出團(tuán)隊(duì)。在國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（31330026）、國家自然科學(xué)基金重大研究計劃項(xiàng)目（91029730）、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（31570922、30972787）和國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究計劃項(xiàng)目（2014CB541905）資助下，王宏林課題組在取得了系列創(chuàng)新性成果。一、鑒定出表皮細(xì)胞增殖負(fù)調(diào)節(jié)子SFRP4和pp6為銀屑病治療全新靶點(diǎn)（Jing BAI et al. J Immunol 2015；Sha YAN et al. Nat Commun 2015）；二、揭示了銀屑病“免疫抑炎細(xì)胞/免疫致炎細(xì)胞”穩(wěn)態(tài)的調(diào)控新機(jī)制（Lingyun ZHANG et al. Nat Commun 2015；Huaguo LI et al. J ALLERGY CLIN IMMUN 2016；Fang KE et al. Stem Cells TM 2016；Fang KE et al. Stem Cells 2014）。獲得授權(quán)專利3項(xiàng)。
文章鏈接：
http://embomolmed.embopress.org/content/early/2017/04/04/emmm.201607027
