5月19日上午,2019年度上海市科學(xué)技術(shù)獎勵大會在上海展覽中心隆重舉行,表彰為上海科技創(chuàng)新事業(yè)和經(jīng)濟社會發(fā)展作出突出貢獻的科技工作者。上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐天樂教授領(lǐng)銜團隊完成的“酸敏感離子通道的生物學(xué)功能、工作原理和病理意義”項目榮獲“上海市自然科學(xué)獎一等獎”,該項目由上海交通大學(xué)、中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院、中國科學(xué)院上海藥物研究所合作完成,主要完成人包括徐天樂、高雋、于燁、李偉廣、蔣華良。
該項目屬于神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域。膜離子通道是神經(jīng)細胞興奮性的基礎(chǔ),解析其生物學(xué)功能一直是神經(jīng)生物學(xué)的核心問題之一。以往對經(jīng)典電壓或配體門控離子通道的研究大大加深了人們對腦功能分子基礎(chǔ)的認識。然而針對酸敏感離子通道(acid-sensing ion channels, ASICs)等新型膜離子通道的研究則嚴重滯后。項目組面向這一國際科學(xué)前沿,圍繞ASIC的兩個最具代表性的亞型ASIC1a和ASIC3的生物學(xué)功能、工作原理及其病理意義開展系統(tǒng)性和原創(chuàng)性研究,取得了一系列新成果:
1、揭示了ASIC在神經(jīng)系統(tǒng)分布的腦區(qū)、細胞類型以及細胞器特異性規(guī)律,發(fā)現(xiàn)了其若干未知生物學(xué)功能,為揭示ASIC的生物學(xué)功能及其功能異常的病理生理學(xué)意義奠定了重要的基礎(chǔ)。
2、在ASIC工作原理方面,發(fā)現(xiàn)首個非質(zhì)子配體,創(chuàng)立ASIC非質(zhì)子門控學(xué)說;揭示ASIC代謝型變構(gòu)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,拓展了對ASIC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的認識。
3、面向重大腦疾病防治需求,突破腦卒中領(lǐng)域長期處統(tǒng)治地位的興奮性毒性理論的瓶頸,豐富和發(fā)展了缺血性腦卒中神經(jīng)損傷理論;還系統(tǒng)研究了ASIC功能異常與慢性痛的關(guān)系。
項目組在Neuron、Nat Commun、eLife、J Neurosci發(fā)表ASIC相關(guān)原始論文30余篇,8篇代表性論文被Nature、Science、Cell、Neuron、Nat Rev Neurosci、Physiol Rev、Pharmacol Rev等評述或他引553次,單篇他引最高為172次。培養(yǎng)研究生40余名,其中有14位研究生和青年教師先后成長為國內(nèi)、外知名高校和科研機構(gòu)的教授/研究員。