3月26日，由上海交通大學(xué)為項(xiàng)目牽頭單位,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院鐘清教授為首席的國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“合成生物學(xué)”重點(diǎn)專項(xiàng) “精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞可控死亡的合成生物學(xué)研究”項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)順利召開(kāi),。
會(huì)議通過(guò)線上和線下結(jié)合的方式舉行，項(xiàng)目依托單位領(lǐng)導(dǎo)中國(guó)工程院院士,、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)范先群,，上海交通大學(xué)科研院副院長(zhǎng)趙一新，醫(yī)學(xué)院科技發(fā)展處處長(zhǎng)周翔天,，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)（主持工作）鄒強(qiáng)及項(xiàng)目管理單位中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心前沿處田金強(qiáng)副處長(zhǎng),、曹芹主任出席會(huì)議。
專家團(tuán)隊(duì)由北京生命科學(xué)研究所王曉東院士,、蘇州大學(xué)時(shí)玉舫院士,、中國(guó)藥科大學(xué)徐寒梅教授、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院郭明洲研究員,、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)研究員,、復(fù)旦大學(xué)魯伯塤教授、上海交通大學(xué)童垚俊副教授組成,。上海交通大學(xué),、中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心,、中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院,、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所、西湖實(shí)驗(yàn)室（生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)浙江省實(shí)驗(yàn)室）等項(xiàng)目參加單位30多人參會(huì),，鐘清教授主持會(huì)議,。
范先群院士在致辭中，對(duì)參會(huì)專家,、領(lǐng)導(dǎo)表示歡迎,，對(duì)項(xiàng)目的立項(xiàng)表示祝賀，并強(qiáng)調(diào)合成生物學(xué)作為“第三次生物技術(shù)革命”,，將開(kāi)啟新一輪基礎(chǔ)臨床交叉融合的探索,，有序推動(dòng)在新藥開(kāi)發(fā),、疾病治療等領(lǐng)域應(yīng)用。范先群院士代表項(xiàng)目承擔(dān)單位表示,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院將全力在資源配置、平臺(tái)支撐,、經(jīng)費(fèi)運(yùn)行等方面對(duì)項(xiàng)目的順利開(kāi)展與結(jié)題提供有力保障,。
田金強(qiáng)向項(xiàng)目承擔(dān)單位與項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)表示祝賀，介紹了“合成生物學(xué)”重點(diǎn)專項(xiàng)的總體任務(wù)部署與愿景,，鼓勵(lì)科研團(tuán)隊(duì)圍繞核心目標(biāo),，結(jié)合數(shù)字智能、新質(zhì)生產(chǎn)力的發(fā)展方向,，為積極探索生物體系規(guī)?；a(chǎn)業(yè)化的發(fā)展道路奠定基礎(chǔ),，并強(qiáng)調(diào)了項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中的注意事項(xiàng)和相關(guān)要求,。
趙一新對(duì)項(xiàng)目的立項(xiàng)表示祝賀，并強(qiáng)調(diào)這是交大繼續(xù)推進(jìn)在腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的又一次難得機(jī)遇,，深感使命光榮,、責(zé)任重大。作為項(xiàng)目的牽頭單位,，學(xué)校將全方位支持項(xiàng)目研究,，提供強(qiáng)有力的保障，學(xué)校已經(jīng)組建一支由基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),、人工智能等組成的跨學(xué)科科研團(tuán)隊(duì),，希望“醫(yī)工交叉”的合作模式不局限于項(xiàng)目層面，還能深化學(xué)校倡導(dǎo)的交叉與融合,。
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人鐘清教授詳細(xì)介紹了項(xiàng)目的總體目標(biāo),、團(tuán)隊(duì)分工與實(shí)施方案等情況。項(xiàng)目設(shè)立4個(gè)子課題負(fù)責(zé)人分別詳細(xì)介紹了各課題的核心科學(xué)問(wèn)題,、研究?jī)?nèi)容,、技術(shù)手段等。本項(xiàng)目聚焦利用合成生物學(xué)方法,，克服腫瘤異質(zhì)性和死亡逃逸,，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的精準(zhǔn)靶向與有效殺傷，采用多學(xué)科交叉,，闡明克隆競(jìng)爭(zhēng),、演化、耐藥規(guī)律,；揭示腫瘤細(xì)胞死亡抵抗原因,；明確有效激活腫瘤細(xì)胞死亡或死亡轉(zhuǎn)換的核心靶點(diǎn),、關(guān)鍵通路、調(diào)控回路,，建立原創(chuàng)性的靶向誘導(dǎo)細(xì)胞可控死亡的基本原理和創(chuàng)新策略,，并打造具有國(guó)際影響力的研究團(tuán)隊(duì)。
在專家點(diǎn)評(píng)環(huán)節(jié),，王曉東院士肯定項(xiàng)目集聚原創(chuàng)探索與前沿應(yīng)用的特點(diǎn),，突出腫瘤-微環(huán)境的時(shí)空互作調(diào)控，各種精細(xì)化控制元件綜合化,、網(wǎng)絡(luò)化的設(shè)計(jì)與應(yīng)用,，并從工業(yè)界的角度出發(fā)，強(qiáng)調(diào)了課題的目標(biāo)導(dǎo)向,，提出項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中應(yīng)避免泛談腫瘤治療,，并以CDK4/6抑制劑，Smac mimetics,，現(xiàn)有CAR-T為例,，鼓勵(lì)團(tuán)隊(duì)在如何推進(jìn)腫瘤靶向的精準(zhǔn)治療方面，大膽探索,，突破瓶頸,，層層遞進(jìn)，實(shí)現(xiàn)理論創(chuàng)新與技術(shù)突破,，為真正獲得工業(yè)級(jí)的腫瘤治療方案指明方向,。
時(shí)玉舫院士強(qiáng)調(diào)課題的整體性和有機(jī)統(tǒng)一，建議項(xiàng)目圍繞一個(gè)中心,，聚焦幾種標(biāo)志性死亡,，解析腫瘤進(jìn)化過(guò)程中，腫瘤與微環(huán)境的特征,，尤其是脂代謝異常等對(duì)腫瘤發(fā)育及免疫細(xì)胞的影響,，針對(duì)幾大特征設(shè)計(jì)新型CAR-T，實(shí)現(xiàn)腫瘤有效殺傷,，鼓勵(lì)課題組集中優(yōu)勢(shì)力量,，形成5個(gè)左右的重大科研成果。
郭明洲研究員建議項(xiàng)目組圍繞合成生物學(xué)研究的主軸,，獲得突破性的原創(chuàng)成果,，尤其是在腫瘤區(qū)別于正常細(xì)胞的特征方面，挖掘并開(kāi)發(fā)新的功能性標(biāo)志物和靶點(diǎn),，設(shè)計(jì)和完善合成生物學(xué)元件,，推動(dòng)理論的發(fā)展和技術(shù)的革新。
徐寒梅教授對(duì)項(xiàng)目給予肯定，建議團(tuán)隊(duì)聚焦1-2種腫瘤,，重點(diǎn)探索腫瘤靶向的時(shí)空調(diào)控,，引入雙靶標(biāo)的概念，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)帶開(kāi)關(guān)的雙特異性CAR-T,，強(qiáng)化精準(zhǔn)靶向,。此外，她還建議團(tuán)隊(duì)探索non-coding RNA等非蛋白靶標(biāo)的功能,，激勵(lì)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)新型藥物,，不直接攻擊靶點(diǎn)，而是有效調(diào)控腫瘤中高度激活的信號(hào)通路,。
徐華強(qiáng)研究員強(qiáng)調(diào)了項(xiàng)目整體目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，建議團(tuán)隊(duì)整合資源,，集中體現(xiàn)合成生物學(xué)理念和方法,，突破傳統(tǒng)單一治療策略，開(kāi)發(fā)適應(yīng)腫瘤多元化進(jìn)化的“進(jìn)化型”CAR-T,，立足潛在靶點(diǎn)的成藥性,，推動(dòng)向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。
魯伯塤研究員指出,，針對(duì)腫瘤異質(zhì)性的關(guān)鍵問(wèn)題,，如何找到最適合的適應(yīng)癥或敏感人群極為重要，建議團(tuán)隊(duì)建立生化篩選平臺(tái),，開(kāi)發(fā)針對(duì)不同死亡,，誘導(dǎo)特定生化反應(yīng)的分子對(duì)，促進(jìn)腫瘤靶點(diǎn)的高效降解,。另一方面,，在揭示腫瘤演化規(guī)律的同時(shí)，如何有效發(fā)展干預(yù)手段是關(guān)鍵,，藥企現(xiàn)有手段是針對(duì)腫瘤死亡逃逸分子與機(jī)制再干預(yù),，相對(duì)被動(dòng)，如果能發(fā)現(xiàn)共同進(jìn)化規(guī)律,，根據(jù)腫瘤弱點(diǎn),，主動(dòng)驅(qū)動(dòng)逃逸或誘導(dǎo)進(jìn)化，將開(kāi)啟腫瘤靶向治療新局面,。
童垚俊副研究員建議在合成生物學(xué)方向上,，注重課題間的交叉融合，在分子設(shè)計(jì)層面,，追求智能性,，注重差異物質(zhì)與分子標(biāo)記的解析，基于腫瘤本身特征，開(kāi)啟智能化自我感知,，激活死亡,。
項(xiàng)目成員對(duì)專家們的意見(jiàn)表示感謝，并充分展開(kāi)討論,，鐘清教授做總結(jié)發(fā)言,，再次感謝所有專家、領(lǐng)導(dǎo)的蒞臨指導(dǎo)與大力支持,，并表示作為首席科學(xué)家將帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)積極探索,，激發(fā)潛力，促進(jìn)合作交流,，確?？蒲杏?jì)劃的順利完成，爭(zhēng)取獲得卓越的成果,，在產(chǎn)學(xué)研方面擴(kuò)大科研影響力,。
