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近日，我院王宏林課題組原創(chuàng)性地揭示了病毒感染在激發(fā)銀屑病發(fā)生發(fā)展中的重要作用,，對(duì)銀屑病病因?qū)W提出了新假說(shuō),，為銀屑病的有效預(yù)防及治療提供了全新的思路。這項(xiàng)科研成果2017年4月4日在線發(fā)表于國(guó)際著名期刊《EMBO Molecular Medicine》（影響因子：9.547）,。
皮膚是人體最大的器官,，與外界環(huán)境直接接觸，是機(jī)體抵御機(jī)械損傷和微生物感染的第一道屏障,，對(duì)維持人體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)極其重要,。銀屑病是一種常見(jiàn)的免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚疾病，危害全世界2-3%的人口,，患者人數(shù)達(dá)1.45億,。銀屑病累及皮膚和全身各處，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量,，最常見(jiàn)的并發(fā)癥是代謝綜合征,、心血管疾病和銀屑病型關(guān)節(jié)炎。2013年,，世界衛(wèi)生組織在第六十七屆大會(huì)上將銀屑病列為全球性健康問(wèn)題,。近年來(lái)，陸續(xù)有報(bào)道表明銀屑病的發(fā)病受遺傳因素和外界環(huán)境影響,，但其病因?qū)W機(jī)制尚不清楚,。
維甲酸誘導(dǎo)基因I（RIG-I，基因名DDX58）早在2012年就被確認(rèn)為銀屑病的易感基因,，其作為胞質(zhì)內(nèi)的模式識(shí)別受體,，能夠感知胞內(nèi)病毒感染并啟動(dòng)下游信號(hào)通路抵抗病毒入侵。在王宏林研究員的指導(dǎo)下,，博士研究生朱慧媛等發(fā)現(xiàn)在銀屑病患者和類銀屑病小鼠模型皮損中,，RIG-I是顯著上調(diào)的。RIG-I的特異性配體5’ppp-dsRNA可直接引起致炎因子IL-23的分泌并誘發(fā)小鼠皮膚異常增厚,。在無(wú)任何微生物的環(huán)境中,，IL-23不能夠介導(dǎo)小鼠類銀屑病的發(fā)生，而RIG-I的基因剔除顯著減輕小鼠類銀屑病的癥狀,。該課題組在首次確定雙鏈RNA病毒感染能夠引起樹(shù)突狀細(xì)胞內(nèi)模式識(shí)別受體RIG-I激活,，從而引起其下游的NF-kappa B通路的活化,，而活化后入核的p65可以結(jié)合到IL-23p19的啟動(dòng)子區(qū)域繼而引發(fā)IL-23p19的轉(zhuǎn)錄,，由此形成了促進(jìn)銀屑病發(fā)病和維持其病理特征的正反饋回路,。RIG-I既可感知病毒和IL-23刺激，同時(shí)其活化又可引起IL-23的分泌,，而IL-23作為機(jī)體抗感染的重要因子直接參與了銀屑病的發(fā)病,。
王宏林課題組一直致力于銀屑病病因?qū)W機(jī)制和治療新靶點(diǎn)的研究，是我國(guó)銀屑病研究的杰出團(tuán)隊(duì),。在國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（31330026）,、國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃項(xiàng)目（91029730）、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（31570922,、30972787）和國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目（2014CB541905）資助下,，王宏林課題組在取得了系列創(chuàng)新性成果。一,、鑒定出表皮細(xì)胞增殖負(fù)調(diào)節(jié)子SFRP4和pp6為銀屑病治療全新靶點(diǎn)（Jing BAI et al. J Immunol 2015,；Sha YAN et al. Nat Commun 2015）；二,、揭示了銀屑病“免疫抑炎細(xì)胞/免疫致炎細(xì)胞”穩(wěn)態(tài)的調(diào)控新機(jī)制（Lingyun ZHANG et al. Nat Commun 2015,；Huaguo LI et al. J ALLERGY CLIN IMMUN 2016；Fang KE et al. Stem Cells TM 2016,；Fang KE et al. Stem Cells 2014）,。獲得授權(quán)專利3項(xiàng)。
文章鏈接：
http://embomolmed.embopress.org/content/early/2017/04/04/emmm.201607027
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