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近期，我院鄭俊克課題組在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Journal of Clinical Investigation（影響因子12.8）發(fā)表了題為“JAM3 maintains leukemia-initiating cell self-renewal through LRP5/AKT/β-catenin/CCND1 signaling”的研究論文,。該論文揭示了JAM3可作為功能性白血病起始細(xì)胞標(biāo)記,，并通過(guò)LRP5/AKT/β-catenin/ CCND1信號(hào)途徑,，而不是其在細(xì)胞連接和遷移中的經(jīng)典通路,，以維持白血病起始細(xì)胞干性的新功能。同時(shí)JAM3并不影響正常造血發(fā)生,，因而有望成為根除白血病起始細(xì)胞的理想治療靶點(diǎn),。
在這項(xiàng)研究中，鄭俊克課題組發(fā)現(xiàn)JAM3高度表達(dá)于小鼠白血病起始細(xì)胞,，并促進(jìn)其自我更新和白血病的快速進(jìn)展,。JAM3缺失導(dǎo)致白血病起始細(xì)胞阻滯與G1-S周期轉(zhuǎn)變并顯著延遲或消除白血病的演變。JAM3與LRP5相互作用以激活PDK1/AKT途徑和WNT通路而導(dǎo)致白血病發(fā)生,。JAM3也高度表達(dá)于病人白血病起始細(xì)胞,，并和病人臨床預(yù)后呈顯著性負(fù)相關(guān)。功能性抗體能有效阻斷白血病的發(fā)生,，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)白血病臨床治療具有重要的參考意義,。
（JAM3維持白血病起始細(xì)胞機(jī)制圖；https://www.jci.org/articles/view/93198）
我院病理生理學(xué)系鄭俊克研究員為該論文唯一通訊作者,，同時(shí)也得到陳國(guó)強(qiáng)教授的大力支持,。博士研究生張亞萍、夏芳珍,、劉曉葉和副研究員于卓作為論文并列第一作者,。這項(xiàng)工作也是鄭俊克研究員和陳國(guó)強(qiáng)教授自2017年在Leukemia（影響因子11.7）和Haematologica（影響因子7.7）發(fā)表相關(guān)免疫抑制分子在白血病起始細(xì)胞中的獨(dú)特功能以來(lái)的又一重要發(fā)現(xiàn)。
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