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學院新聞
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程金科研究組發(fā)現(xiàn)去SUMO化酶SENP3在調(diào)控細胞分裂和染色體穩(wěn)定中的新功能
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    2018-05-04      瀏覽(

 

 

基礎(chǔ)醫(yī)學院生物化學與分子細胞生物學系程金科研究員實驗室在國際知名學術(shù)期刊Cancer Research(影響因子9.1)上發(fā)表了題為“Mitotic Phosphorylation of SENP3 Regulates DeSUMOylation of Chromosome-Associated Proteins and Chromosome Stability”的研究論文,,報道了他們最新的有關(guān)去SUMO化酶SENP3調(diào)控細胞分裂和染色體穩(wěn)定的研究成果。論文揭示了去SUMO化酶SENP3進入細胞有絲分裂期時會發(fā)生磷酸化修飾,。而磷酸化修飾能夠抑制SENP3的去SUMO化活性,,使一些在細胞分裂期與染色體結(jié)合的一些蛋白質(zhì)能夠發(fā)生SUMO化修飾,從而保證了細胞分裂過程中姊妹染色體的正確分離和染色體的穩(wěn)定,。而當SENP3的磷酸化修飾位點發(fā)生突變時,,SENP3的去SUMO化活性則增強,降低一些染色體結(jié)合蛋白的SUMO化修飾水平,,使姊妹染色體不能正確分離而出現(xiàn)染色體不穩(wěn)定的現(xiàn)象,。SENP3的這種調(diào)控機制的失調(diào)將促進細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤生長。他們進一步發(fā)現(xiàn)細胞周期磷酸激酶Cyclin B/CDK1和磷酸酶PP1α精確地調(diào)控了SENP3在細胞分裂期的磷酸化修飾,。當細胞進入細胞分裂期時,,CDK1將催化SENP3發(fā)生磷酸化,而當細胞離開分裂期進入G1期時,,PP1a則使SENP3發(fā)生去磷酸化,從而恢復(fù)SENP3在其他細胞周期中的調(diào)控活性,。這些研究結(jié)果顯示了細胞有絲分裂中SENP3的磷酸化修飾能夠精確調(diào)控染色體結(jié)合蛋白的SUMO化修飾,,而這種調(diào)控機制對于保證細胞分裂的有序進行和染色體的穩(wěn)定有關(guān)鍵作用。

該文章的實驗研究主要由程金科實驗室的博士后魏波和上海市胸科醫(yī)院的黃超博士共同完成,。陳國強教授的博士生劉斌在啟動這項研究中做出了重要貢獻,。這項研究得到了國家自然科學基金的支持。

文章鏈接:http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/9/2171