6月21日,，國際免疫學(xué)會聯(lián)盟主辦,、免疫學(xué)領(lǐng)域國際學(xué)術(shù)期刊Frontiers in Immunology在線發(fā)表了李斌課題組及其合作者題為“Dephosphorylated Polymerase I and Tran Release Factor Prevents Allergic Asthma Exacerbations by Limiting IL-33 Release”，揭示了聚合酶I和轉(zhuǎn)錄釋放因子（Polymerase I and Tran Release Factor, PTRF）通過調(diào)控IL-33釋放調(diào)控過敏性哮喘發(fā)生發(fā)展的新機制,。
支氣管哮喘是嚴重危害人類健康的最常見的慢性呼吸道疾病之一,，由于發(fā)病機制仍不清楚，目前的藥物治療難以根治哮喘,，給家庭和社會造成沉重的負擔,。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸科博士研究生倪穎夢、侯小霞,，碩士研究生郝濟敏,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所分子免疫學(xué)課題組博士后李揚揚等在李斌教授、時國朝教授聯(lián)合指導(dǎo)下,，通過對IL-33(在哮喘發(fā)作中發(fā)揮重要作用)蛋白分子復(fù)合體純化及質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn),，PTRF與IL-33存在相互作用。在小鼠體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)PTRF雜合子小鼠在OVA致敏的哮喘模型中出現(xiàn)氣道反應(yīng)性更高,、氣道嗜酸性炎癥更嚴重的表型,。這一表型的出現(xiàn)與小鼠肺泡支氣管灌洗液中IL-33水平升高以及下游的2型免疫應(yīng)答過度相關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn),，敲低PTRF可導(dǎo)致LPS或HDM刺激后IL-33釋放增加,；免疫熒光檢測發(fā)現(xiàn)PTRF亞細胞定位決定了IL-33亞細胞定位，當PTRF不能出核時IL-33也不能出核,，同時伴隨有IL-33釋放的減少,。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)，第158位酪氨酸是PTRF磷酸化的主要位點且影響其與IL-33的相互作用,；PTRF第158位酪氨酸去磷酸化突變可導(dǎo)致PTRF入核的增加以及IL-33釋放的減少,。
該文為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院李斌課題組與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院時國朝課題組合作研究成果。該項研究得到國家自然科學(xué)基金委面上及國家杰出青年基金等經(jīng)費支持,，特別感謝中科院生化細胞所廖凱研究員、上海中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院呂玥博士對本課題的熱忱幫助和密切科研合作,。
文章鏈接：https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01422
