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近日,，國際著名學術期刊Cell Death and Differentiation在線發(fā)表了解剖學與組織胚胎學系最新研究成果“Intracellular ASIC1a regulates mitochondrial permeability transition-dependent neuronal death”,。該項研究揭示了酸敏感離子通道1a亞型（ASIC1a）介導中樞神經元死亡新機制，由博士后王宜之及其合作者在徐天樂教授指導下完成,。
神經元死亡和神經元丟失是許多神經退行性疾?。ㄈ缒X卒中，老年性癡呆癥,，帕金森癥，肌萎縮性脊髓側索硬化癥和亨廷頓舞蹈癥等）的共同原因,。因此,，揭示神經元死亡機制是防治神經退行性疾病關鍵所在,。徐天樂研究組長期致力于研究神經退行性疾病過程中，神經元死亡的離子通道機制,。在先期研究中（Gao et al. Neuron, 2005; Duan et al. Journal of Neuroscience, 2011; Zeng et al. Journal of Neuroscience, 2013）,，研究人員重點關注了神經元質膜ASIC1a通道的作用,。經過兩年多的潛心研究,，王宜之及其合作者發(fā)現(xiàn)，除了質膜之外,，神經元內部的線粒體內膜上也表達有功能性ASIC1a（mtASIC1a）,。進一步研究發(fā)現(xiàn)mtASIC1a調控了一種決定神經元存活或死亡的重要機制-線粒體膜通透性轉換（mitochondrial permeability transition pore, MPTP）。在ASIC1a基因敲除小鼠的線粒體中,，鈣離子容量（calcium retention capacity）和鈣離子攝取速率顯著增高,，提示MPTP活動受到抑制。與此同時,，ASIC1a基因敲除對經由線粒體的活性氧自由基（reactive oxygen species, ROS）誘導的神經元死亡具有明顯保護作用,。此外，ASIC1a基因敲除還影響線粒體的形態(tài)以及部分線粒體關鍵蛋白的表達和基礎ROS水平,。綜上所述,，該研究在揭示出線粒體ASIC1a的基礎上，闡明了其在神經元死亡信號通路中的重要作用,，為研究神經退行性疾病的機理和優(yōu)化疾病防治對策提供了新思路,，具有重要的理論意義和應用價值。
研究工作得到美國得克薩斯大學休斯頓健康科學中心朱曦教授和加拿大Dalhousie大學董先平教授大力支持,，并獲得了國家自然科學基金重點項目,，國家自然科學基金重大研究計劃集成項目和中國博士后基金等項目的資助。
全文連接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23852371
