11月21日,，國(guó)際生物醫(yī)學(xué)重要學(xué)術(shù)期刊《Cell Death & Disease》發(fā)表了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子細(xì)胞生物學(xué)系余健秀研究組最新研究成果“MiRNA-296-3p-ICAM-1 axis promotes metastasis of prostate cancer by possible enhancing survival of natural-killer-cell-resistant circulating tumor cells”,。該研究發(fā)現(xiàn)前列腺循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）能通過(guò)逃逸免疫監(jiān)控進(jìn)而促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
前列腺癌是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家男性易患腫瘤中發(fā)病及死亡率均居前列的一種惡性腫瘤,。在我國(guó),，隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),。前列腺癌危害主要來(lái)自于癌細(xì)胞向周圍組織轉(zhuǎn)移,，闡明該過(guò)程中所涉及的分子事件可以為臨床前列腺癌防治提供新靶點(diǎn)。
MicroRNA是一類內(nèi)源性,、非編碼的單鏈小分子RNA,，在真核生物中發(fā)揮廣泛的轉(zhuǎn)錄后水平基因調(diào)控作用。近年來(lái)已有研究發(fā)現(xiàn)microRNA參與了多種腫瘤逃逸機(jī)體免疫系統(tǒng)監(jiān)控的過(guò)程,，促進(jìn)了腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移,。在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中CTC存活是腫瘤獲得遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，但microRNA在CTC細(xì)胞逃逸NK細(xì)胞監(jiān)控中的作用尚不清楚,。余健秀研究組發(fā)現(xiàn)在一對(duì)分別具有非轉(zhuǎn)移和高轉(zhuǎn)移性的前列腺癌細(xì)胞系中miR-296-3p和重要細(xì)胞粘附分子ICAM-1表達(dá)呈負(fù)相關(guān),。在內(nèi)源性低表達(dá)miR-296-3p而高表達(dá)ICAM-1的非轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞中，通過(guò)表達(dá)miR-296-3p可以下調(diào)ICAM-1,，同時(shí)也增加對(duì)主要免疫效應(yīng)細(xì)胞-自然殺傷（NK）細(xì)胞殺傷的抵抗,；相反，在高表達(dá)miR-296-3p而低表達(dá)ICAM-1的高轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞中,，敲低miR-296-3p則可以上調(diào)ICAM-1和增加對(duì)NK細(xì)胞的敏感性,。更重要的是，miR-296-3p下調(diào)后還引起依賴于ICAM-1信號(hào)的小鼠外周血中CTC存活減少,，表明miR-296-3p-ICAM-1信號(hào)軸影響前列腺CTC對(duì)NK細(xì)胞的抵抗,，促進(jìn)了CTC存活和轉(zhuǎn)移。此外,，該研究還發(fā)現(xiàn)miR-296-3p在臨床前列腺腫瘤組織樣本中呈現(xiàn)高表達(dá),，而在正常組織中則低表達(dá)，提示miR-296-3p可能參與了前列腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展,。該研究為前列腺腫瘤逃逸免疫細(xì)胞監(jiān)控提供了新的分子機(jī)制,，也為臨床基于NK細(xì)胞的前列腺腫瘤治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。
論文通訊作者余健秀研究員為上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究組長(zhǎng)（PI）,；第一作者劉欣為其博士研究生,。該研究項(xiàng)目獲國(guó)家科技部,、國(guó)家自然科學(xué)基金委和上海市科委經(jīng)費(fèi)支持。
論文鏈接:http://www.nature.com/cddis/journal/v4/n11/pdf/cddis2013458a.pdf
