上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞分化和凋亡教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)干細(xì)胞課題組在急性淋巴細(xì)胞白血病干細(xì)胞通過(guò)建造新的骨髓微環(huán)境（niche）逃避化療的研究方面取得創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn),。近日,，國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊Cancer Cell（《癌細(xì)胞》,，2012年影響因子約25）以“Leukemia Propagating Cells Rebuild an Evolving Niche in Response to Therapy”為題發(fā)表了該項(xiàng)研究成果,。
白血病的治療主要依靠化療,，但是因?yàn)榛熾y以清除骨髓中的白血病干細(xì)胞,，導(dǎo)致白血病容易復(fù)發(fā),。因此，回答化療開(kāi)始后骨髓中到底發(fā)生了什么,？白血病干細(xì)胞如何逃避化療,？等等科學(xué)問(wèn)題對(duì)于發(fā)展白血病治療的新策略非常重要。陳國(guó)強(qiáng)教授的博士研究生段才聞在洪登禮教授,、Tariq Enver教授和導(dǎo)師等的指導(dǎo)下,，與附屬上海市六醫(yī)院血液科石軍教授、上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液/腫瘤科陳靜教授和上海瑞金醫(yī)院血液科糜堅(jiān)青教授帶領(lǐng)的臨床研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展緊密合作,，先將人急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞注入“人性化”小鼠體內(nèi),，建立白血病小鼠模型，之后給予化療,，用先進(jìn)的成像技術(shù)等進(jìn)行觀察和研究,。發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞在骨髓中浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，在實(shí)質(zhì)性破壞正常骨髓微環(huán)境后,，給予化療,，白血病干細(xì)胞會(huì)分泌一些細(xì)胞因子，招募和改造骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,，建立一個(gè)臨時(shí)的庇護(hù)所,，逃避化療殺傷。正如,，地震摧毀了房屋,，幸存者搭建一個(gè)臨時(shí)帳篷，渡過(guò)災(zāi)難期,。他們?cè)诠撬枥锇l(fā)現(xiàn)并鑒定了這個(gè)“臨時(shí)帳篷”,，初期為Nestin陽(yáng)性間充質(zhì)干細(xì)胞組成,，之后轉(zhuǎn)為α-SMA陽(yáng)性，因此這個(gè)新建的“庇護(hù)所”被稱為NSM微環(huán)境（NSM niche）,。干擾NSM niche的形成或保護(hù)功能,，可以明顯提高化療效果，清除骨髓中殘留的白血病干細(xì)胞,。在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,，他們?cè)谕ㄟ^(guò)化療不能緩解或部分緩解的白血病病人樣本中高頻率地檢測(cè)到NSM niche存在，在完全緩解的白血病人樣本中卻檢測(cè)不到,。因此判斷NSM niche形成是不能達(dá)到完全緩解的重要原因,，證明了他們?cè)诩膊∧Ｐ椭械难芯堪l(fā)現(xiàn)。
該科學(xué)發(fā)現(xiàn)的重要意義在于,，第一,，可以通過(guò)檢測(cè)NSM niche的存在與否判斷病人預(yù)后；第二,，可以靶向NSM niche,，干擾其形成和/或功能，從而提高化療效果,，甚至治愈白血病,。研究提示，NSM niche的形成原理和保護(hù)機(jī)制可能也在其它腫瘤中發(fā)生,，因此該發(fā)現(xiàn)有更廣泛意義,。
文章下載鏈接：http://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(14)00178-0
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