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6月16日，國際著名學術(shù)期刊Blood在線發(fā)表了上海交通大學醫(yī)學院醫(yī)科院生化與分子細胞生物學系劉俊嶺課題組的最新研究發(fā)現(xiàn)：PTEN作為重要的分子參與調(diào)控膠原引起的血小板活化。
已有大量研究表明，PI3K/Akt信號通路在多種激活劑引起的血小板活化和血栓形成過程中具有非常重要作用，但對于血小板PI3K/Akt信號通路的激活以及受調(diào)方式目前還缺乏研究。因而，進一步研究血小板PI3K/Akt信號通路及其受調(diào)機制，對于闡述臨床相關(guān)疾病的發(fā)病機制和尋找血栓性疾病的新的治療方法，具有重要的基礎(chǔ)和臨床意義。
醫(yī)科院劉俊嶺課題組利用PCR技術(shù)和免疫印跡技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)并驗證了重要抑癌基因PTEN能夠在血小板中高表達。通過繁育造血系特異的PTEN基因敲除小鼠模型，課題組發(fā)現(xiàn)，造血系PTEN缺失會造成小鼠血液中血小板計數(shù)明顯升高（>25%），即PTEN基因敲除可以引發(fā)血小板增多癥；通過對PTEN缺失的血小板進行一系列表型和功能分析，發(fā)現(xiàn)PTEN缺失能夠上調(diào)膠原以及其它激活劑引起的血小板活化和增加ATP分泌（致密小體釋放）；此外，造血系PTEN基因敲除小鼠鼠尾出血時間也明顯縮短，這一系列研究結(jié)果表明血小板PTEN缺失還同時會表現(xiàn)為易栓癥表型。通過對PTEN參與調(diào)控膠原受體GPVI介導的PI3K/Akt信號通路的研究，他們進一步發(fā)現(xiàn)PTEN參與調(diào)控膠原受體GPVI介導的血小板活化的方式較為復雜，可以概括地說PTEN通過PI3K/Akt信號通路依賴和非依賴方式兩種方式發(fā)揮調(diào)控作用。這一研究發(fā)現(xiàn)豐富了血小板活化的分子調(diào)控理論，使我們對于負調(diào)控信號如何參與血小板活化及其分子調(diào)控機制有了更深的認識，并部分解釋了臨床血小板增多癥和易栓癥的產(chǎn)生機制。此外，由于血小板膠原受體GPVI通過偶聯(lián)Fc受體gamma-鏈（FcR gamma-chain）介導信號活化血小板，而ITAM（免疫受體酪氨酸激活基序）作為Fc受體gamma-鏈介導信號的關(guān)鍵基序，廣泛存在于免疫細胞中并參與介導多種信號通路，因此，這一發(fā)現(xiàn)對于研究PTEN參與調(diào)控免疫受體介導的信號通路也具有一定的指導意義。
劉俊嶺研究員是過去兩年中，醫(yī)科院從海外引進的重要學術(shù)骨干之一。該成果得到教育部、上海市教委和上海市科委的資助。
