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6月16日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊Blood在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)科院生化與分子細(xì)胞生物學(xué)系劉俊嶺課題組的最新研究發(fā)現(xiàn)：PTEN作為重要的分子參與調(diào)控膠原引起的血小板活化,。
已有大量研究表明，PI3K/Akt信號(hào)通路在多種激活劑引起的血小板活化和血栓形成過(guò)程中具有非常重要作用,，但對(duì)于血小板PI3K/Akt信號(hào)通路的激活以及受調(diào)方式目前還缺乏研究,。因而，進(jìn)一步研究血小板PI3K/Akt信號(hào)通路及其受調(diào)機(jī)制,，對(duì)于闡述臨床相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制和尋找血栓性疾病的新的治療方法,，具有重要的基礎(chǔ)和臨床意義。
醫(yī)科院劉俊嶺課題組利用PCR技術(shù)和免疫印跡技術(shù),，首次發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了重要抑癌基因PTEN能夠在血小板中高表達(dá)。通過(guò)繁育造血系特異的PTEN基因敲除小鼠模型，課題組發(fā)現(xiàn),，造血系PTEN缺失會(huì)造成小鼠血液中血小板計(jì)數(shù)明顯升高（>25%）,，即PTEN基因敲除可以引發(fā)血小板增多癥；通過(guò)對(duì)PTEN缺失的血小板進(jìn)行一系列表型和功能分析,，發(fā)現(xiàn)PTEN缺失能夠上調(diào)膠原以及其它激活劑引起的血小板活化和增加ATP分泌（致密小體釋放）,；此外，造血系PTEN基因敲除小鼠鼠尾出血時(shí)間也明顯縮短,，這一系列研究結(jié)果表明血小板PTEN缺失還同時(shí)會(huì)表現(xiàn)為易栓癥表型,。通過(guò)對(duì)PTEN參與調(diào)控膠原受體GPVI介導(dǎo)的PI3K/Akt信號(hào)通路的研究，他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)PTEN參與調(diào)控膠原受體GPVI介導(dǎo)的血小板活化的方式較為復(fù)雜,，可以概括地說(shuō)PTEN通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路依賴和非依賴方式兩種方式發(fā)揮調(diào)控作用,。這一研究發(fā)現(xiàn)豐富了血小板活化的分子調(diào)控理論，使我們對(duì)于負(fù)調(diào)控信號(hào)如何參與血小板活化及其分子調(diào)控機(jī)制有了更深的認(rèn)識(shí),，并部分解釋了臨床血小板增多癥和易栓癥的產(chǎn)生機(jī)制,。此外，由于血小板膠原受體GPVI通過(guò)偶聯(lián)Fc受體gamma-鏈（FcR gamma-chain）介導(dǎo)信號(hào)活化血小板,，而ITAM（免疫受體酪氨酸激活基序）作為Fc受體gamma-鏈介導(dǎo)信號(hào)的關(guān)鍵基序,，廣泛存在于免疫細(xì)胞中并參與介導(dǎo)多種信號(hào)通路，因此,，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于研究PTEN參與調(diào)控免疫受體介導(dǎo)的信號(hào)通路也具有一定的指導(dǎo)意義,。
劉俊嶺研究員是過(guò)去兩年中，醫(yī)科院從海外引進(jìn)的重要學(xué)術(shù)骨干之一,。該成果得到教育部,、上海市教委和上海市科委的資助。
