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最近,，國際藥物設(shè)計頂級學(xué)術(shù)期刊《J.Chem.Inf.Model》在線發(fā)表了張健課題組博士生趙亞雪、黃志敏等研究人員關(guān)于早老性癡呆治療的重要靶標(biāo)―多巴胺受體激動劑作用機(jī)制的新發(fā)現(xiàn),。
帕金森病是一種漸進(jìn)性的神經(jīng)退行性疾病，在超過60歲的人群中發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢,，針對帕金森疾病預(yù)防和治療已成為未來老齡化社會亟待解決的重要問題之一,。目前的研究表明，帕金森病是一種多因素病理癥狀,，主要表現(xiàn)為黑質(zhì)致密部,、紋狀體、腹側(cè)被蓋和藍(lán)斑中的神經(jīng)細(xì)胞退行性變,。增加體內(nèi)多巴胺的合成,，通過激動多巴胺受體，可以一定程度上減緩帕金森病的癥狀,，是當(dāng)前治療帕金森病的主要策略之一,。因此,，設(shè)計并發(fā)現(xiàn)多巴胺受體激動劑成為各大藥物研發(fā)企業(yè)針對帕金森病的主要突破口。張健課題組根據(jù)之前的發(fā)現(xiàn)的多巴胺受體激動劑,，通過一系列藥物設(shè)計學(xué)方法,，首次建立了多巴胺受體激動劑的作用模式，發(fā)現(xiàn)了激動劑親和性和選擇性之間的構(gòu)效關(guān)系,，探討了多巴胺受體在激動劑作用下信號從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)的原子水平過程,，提出了受體激動的離子鎖“開-關(guān)”模型。這些研究不僅從分子水平詮釋了多巴胺受體作用機(jī)制,，同時也為多巴胺激動劑的優(yōu)化設(shè)計提供了指導(dǎo)意義,。研究被該雜志選為重點推薦論文。
該研究受到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院啟動經(jīng)費及新藥國家重點實驗室開放基金的支持
