Normal07.8 磅02falsefalsefalseEN-USZH-CNX-NONEMicrosoftInternetExplorer4
5月2日，國際細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《Journal of Cell Biology》發(fā)表我院生物化學(xué)與分子細(xì)胞生物學(xué)系錢關(guān)祥教授課題組與斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院胡繼繁教授課題組合作研究成果“Interruption of intrachromosomal looping by CCCTC binding factor decoy proteins abrogates genomic imprinting of human insulin-like growth factor I”，揭開了胰島素樣生長因子2（IGF2）基因印跡丟失的奧秘。
胰島素樣生長因子2（IGF2）是一種重要的胚胎有絲分裂生長促進(jìn)因子，在維持細(xì)胞正常生長過程中起關(guān)鍵作用，其基因表達(dá)以基因組印跡（Genomic imprinting）方式受表觀遺傳調(diào)控。當(dāng)基因印跡丟失時，常導(dǎo)致IGF2過表達(dá)，并直接引起動物克隆形成與胚胎發(fā)育過程的異常以及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性生長。IGF2基因印跡丟失已經(jīng)成為腫瘤發(fā)生的一個重要標(biāo)志，在大腸癌中，IGF2印跡丟失甚至已經(jīng)作為其早期預(yù)測的關(guān)鍵指標(biāo)，然而，腫瘤中IGF2印跡丟失的分子機制仍不清楚。
目前認(rèn)為，基因表達(dá)直接受到基因所在染色體三維空間折疊構(gòu)象變化的調(diào)控。采用 “Decoy Protein”（陷阱蛋白）策略，錢關(guān)祥與胡繼繁教授課題組研究人員發(fā)現(xiàn)，Decoy CTCF通過靶向釋放染色體三維空間構(gòu)象，去除PRC2對IGF2啟動子區(qū)H3-K27的甲基化，造成IGF2啟動子區(qū)的激活，進(jìn)而導(dǎo)致IGF2印跡丟失。這一結(jié)果闡釋了IGF2染色體三維空間構(gòu)象的變化直接決定了腫瘤細(xì)胞中IGF2印跡丟失，同時也給腫瘤基因治療提供了新的靶標(biāo)，具有應(yīng)用價值。此外，作為一種新策略，“Decoy Protein”也將為其它重要疾病基因的調(diào)控研究提供有益借鑒。
論文第一作者張赫系錢關(guān)祥教授博士研究生，受“國家建設(shè)高水平大學(xué)公派研究生出國留學(xué)項目”資助于2007年赴美國斯坦福大學(xué)進(jìn)行博士聯(lián)合培養(yǎng)，2009年授博士學(xué)位。參與此項研究還有第九人民醫(yī)院葛盛芳教授研究組以及斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Andrew R Hoffman教授研究組。
該項研究工作得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市重點學(xué)科建設(shè)項目等的支持。
全文鏈接：http://jcb.rupress.org/content/193/3/475.abstract
