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國際學(xué)術(shù)期刊PLoS ONE分別于11月7日及21日相繼發(fā)表我院組織胚胎學(xué)教研室徐晨教授課題組兩項(xiàng)研究成果。
1．Antimicrobial Activity and Molecular Mechanism of the CRES Protein
（http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0048368）
胱蛋白酶抑制劑相關(guān)的附睪精子發(fā)生蛋白（CRES蛋白）是胱蛋白酶抑制劑超家族中cystatin的成員之一，特異性表達(dá)于睪丸和附睪，并且具有明顯的年齡變化規(guī)律。徐晨課題組采用菌落形成單位（CFU）測定和分光光度測定法檢測了CRES蛋白的抗微生物功能。研究發(fā)現(xiàn)，CRES蛋白可抑制大腸桿菌（E. coli）和溶脲脲原體（UU）的生長，這種抑制效應(yīng)具有時間－劑量依賴性，并且CRES蛋白抗微生物功能并不依賴其二硫鍵。區(qū)段表達(dá)CRES蛋白并檢測其活性發(fā)現(xiàn)，N端的30個氨基酸（N30）完全失去了抗微生物的活性，而N60與CRES全長蛋白的作用相似，均可明顯抑制E. coli和UU的生長，說明CRES蛋白的抗微生物活性中心可能存在于其N端的第31至第60個氨基酸之間。最后檢測了CRES蛋白對E. coli細(xì)胞膜通透性和大分子物質(zhì)（DNA、RNA、protein）合成的影響來探討其抗菌機(jī)制，發(fā)現(xiàn)CRES蛋白可以使E. coli細(xì)胞膜的通透性增加，并且可以抑制其大分子物質(zhì)的合成。該研究首次發(fā)現(xiàn)CRES蛋白的抗微生物活性，并提示它可能在抵抗病原微生物入侵、預(yù)防男性生殖道感染中發(fā)揮重要作用。?
2．Histone Acetylase Inhibitor Curcumin Impairs Mouse Spermiogenesis-An In Vitro Study
（http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0048673）
在哺乳動物的精子變形過程中，存在組蛋白的超乙酰化現(xiàn)象，是精子細(xì)胞中組蛋白替換、精子核固縮的前提條件。已有研究證明，組蛋白去乙酰基轉(zhuǎn)移酶的抑制劑（HDAC-i）可導(dǎo)致生精障礙。然而，組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（HAT-i）對精子發(fā)生的影響機(jī)制尚未見報(bào)道。姜黃素（Curcumin）是近年來被廣泛研究的植物多酚類藥物，具有HAT-i活性。研究顯示，一定劑量的姜黃素可以下調(diào)精子細(xì)胞中的組蛋白乙酰化水平。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，單倍體精子細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄提前停止，多種染色質(zhì)結(jié)合蛋白的結(jié)合狀態(tài)發(fā)生改變，精子細(xì)胞的組蛋白替換及變形過程出現(xiàn)異常，精子細(xì)胞凋亡增加。以上研究結(jié)果初步揭示了姜黃素影響精子發(fā)生的分子機(jī)理，提示姜黃素可能具有生殖毒性。本研究結(jié)果為姜黃素臨床應(yīng)用的安全性評估提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
上述兩項(xiàng)研究工作得到國家自然科學(xué)基金、上海市重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)基金、上海市科委重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)費(fèi)及教育部博士點(diǎn)基金等項(xiàng)目的資助。
