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3月6日及4月18日，國際著名《神經(jīng)科學雜志》（The Journal of Neuroscience）相繼發(fā)表上海交通大學基礎醫(yī)學院徐天樂教授課題組系列研究成果，揭示了酸敏感離子通道（ASIC）的內源性新配體和ASIC內吞分子機制及相關病理生理意義。
成果一：Serotonin facilitates peripheral pain sensitivity in a manner that depends on the nonproton ligand sensing domain of ASIC3 channel
組織酸化和炎癥因子堆積是導致慢性痛的常見原因之一。徐天樂課題組通過電生理篩選，發(fā)現(xiàn)經(jīng)典炎癥因子五羥色胺（5-HT）能夠特異增強ASIC3通道的持續(xù)激活。在之后的實驗中通過綜合運用分子細胞生物學、電生理學、配體結合和化學修飾等實驗手段，發(fā)現(xiàn)5-HT的增強作用是通過與ASIC3通道上非質子配體感受域直接相互作用而實現(xiàn)的，該過程并不依賴于經(jīng)典5-HT受體。不僅如此，5-HT能夠顯著易化酸化誘導的小鼠疼痛樣行為，而該行為在ASIC3基因敲除小鼠明顯減弱，表明了5-HT通過作用于ASIC3通道，協(xié)同易化炎性痛行為。這項成果揭示了ASIC3通道是5-HT作用的靶分子之一，為炎性慢性痛治療提供了新途徑，并因此被推薦為亮點論文（http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/33/10/i）。
成果二：Molecular mechanism of constitutive endocytosis of acid-sensing ion channel 1a and its protective function in acidosis-induced neuronal death
ASIC1a通道內吞的分子機制模式圖
離子通道作為細胞接受外界信號的感受器，其功能的實現(xiàn)依賴于在細胞膜表面的正確定位。這一定位在上膜和內吞機制的共同調控下達到平衡。徐天樂課題組發(fā)現(xiàn)ASIC1a通道通過網(wǎng)格蛋白和動力蛋白依賴的途徑內吞；位于ASIC1a胞內段羧基端的一段非經(jīng)典內吞信號序列465LCRRG469，對ASIC1a與內吞分子機器之間的相互作用至關重要；阻斷ASIC1a的內吞能夠顯著加重酸誘導的神經(jīng)元死亡。此項研究成果在揭示ASIC1a細胞膜表達調控新機制的基礎上，進一步提出了靶向ASIC1a膜轉運分子機制的神經(jīng)保護新策略。
徐天樂教授2011年5月受聘擔任上海交通大學基礎醫(yī)學院院長、神經(jīng)細胞信號調控調控研究組PI（http://yky.shsmu.edu.cn/LNS/index.html），在離子通道生物學功能和病理生理學意義研究方面取得了一系列創(chuàng)新性進展，曾多次在《Journal of Neuroscience》、《Neuron》等神經(jīng)科學高水平期刊上發(fā)表研究成果。此次2篇論文第一作者王相、曾維政為其博士研究生，該成果在研期間受到國家自然科學基金重點項目資助。
全文連接：
王相等http://www.jneurosci.org/cgi/content/abstract/33/10/4265
曾維政等http://www.jneurosci.org/cgi/content/abstract/33/16/7066
