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3月6日及4月18日,，國際著名《神經(jīng)科學(xué)雜志》（The Journal of Neuroscience）相繼發(fā)表上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐天樂教授課題組系列研究成果,，揭示了酸敏感離子通道（ASIC）的內(nèi)源性新配體和ASIC內(nèi)吞分子機(jī)制及相關(guān)病理生理意義,。
成果一：Serotonin facilitates peripheral pain sensitivity in a manner that depends on the nonproton ligand sensing domain of ASIC3 channel
組織酸化和炎癥因子堆積是導(dǎo)致慢性痛的常見原因之一,。徐天樂課題組通過電生理篩選,，發(fā)現(xiàn)經(jīng)典炎癥因子五羥色胺（5-HT）能夠特異增強(qiáng)ASIC3通道的持續(xù)激活,。在之后的實(shí)驗(yàn)中通過綜合運(yùn)用分子細(xì)胞生物學(xué)、電生理學(xué),、配體結(jié)合和化學(xué)修飾等實(shí)驗(yàn)手段,，發(fā)現(xiàn)5-HT的增強(qiáng)作用是通過與ASIC3通道上非質(zhì)子配體感受域直接相互作用而實(shí)現(xiàn)的，該過程并不依賴于經(jīng)典5-HT受體,。不僅如此,，5-HT能夠顯著易化酸化誘導(dǎo)的小鼠疼痛樣行為，而該行為在ASIC3基因敲除小鼠明顯減弱,，表明了5-HT通過作用于ASIC3通道,，協(xié)同易化炎性痛行為。這項(xiàng)成果揭示了ASIC3通道是5-HT作用的靶分子之一,，為炎性慢性痛治療提供了新途徑，并因此被推薦為亮點(diǎn)論文（http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/33/10/i）,。
成果二：Molecular mechanism of constitutive endocytosis of acid-sensing ion channel 1a and its protective function in acidosis-induced neuronal death
ASIC1a通道內(nèi)吞的分子機(jī)制模式圖
離子通道作為細(xì)胞接受外界信號的感受器,，其功能的實(shí)現(xiàn)依賴于在細(xì)胞膜表面的正確定位。這一定位在上膜和內(nèi)吞機(jī)制的共同調(diào)控下達(dá)到平衡,。徐天樂課題組發(fā)現(xiàn)ASIC1a通道通過網(wǎng)格蛋白和動(dòng)力蛋白依賴的途徑內(nèi)吞,；位于ASIC1a胞內(nèi)段羧基端的一段非經(jīng)典內(nèi)吞信號序列465LCRRG469，對ASIC1a與內(nèi)吞分子機(jī)器之間的相互作用至關(guān)重要,；阻斷ASIC1a的內(nèi)吞能夠顯著加重酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡,。此項(xiàng)研究成果在揭示ASIC1a細(xì)胞膜表達(dá)調(diào)控新機(jī)制的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提出了靶向ASIC1a膜轉(zhuǎn)運(yùn)分子機(jī)制的神經(jīng)保護(hù)新策略,。
徐天樂教授2011年5月受聘擔(dān)任上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長,、神經(jīng)細(xì)胞信號調(diào)控調(diào)控研究組PI（http://yky.shsmu.edu.cn/LNS/index.html），在離子通道生物學(xué)功能和病理生理學(xué)意義研究方面取得了一系列創(chuàng)新性進(jìn)展，曾多次在《Journal of Neuroscience》,、《Neuron》等神經(jīng)科學(xué)高水平期刊上發(fā)表研究成果,。此次2篇論文第一作者王相、曾維政為其博士研究生,，該成果在研期間受到國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目資助,。
全文連接：
王相等http://www.jneurosci.org/cgi/content/abstract/33/10/4265
曾維政等http://www.jneurosci.org/cgi/content/abstract/33/16/7066
