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中藥組份對難治性疾病的治療作用及其調(diào)控機(jī)制日益受到國際醫(yī)學(xué)界的重視,，已成為醫(yī)藥領(lǐng)域研究前沿?zé)狳c,。4月4日,，國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重要學(xué)術(shù)期刊《Cell Death & Disease》在線發(fā)表張雁云研究組最新研究成果“Inhibition of 12/15-lipoxygenase by baicalein induces microglia PPARβ/δ: a potential therapeutic role for CNS autoimmune disease”,。該研究發(fā)現(xiàn)黃芩素具有重要的代謝免疫學(xué)調(diào)控作用,。在多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis,，MS）疾病模型中，黃芩素可通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中12/15脂氧合酶活性,，導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞中PPARβ/δ表達(dá)上調(diào),，進(jìn)而降低吞噬作用和減少促炎因子及趨化因子的產(chǎn)生，最終有效緩解疾病,。
MS是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病,。最近研究表明脂類代謝異常在其發(fā)病過程中可能起著重要的作用?；ㄉ南┧峒捌渲x物已被證明涉及多種人類炎癥疾病的發(fā)生,，其中花生四烯酸脂代謝的關(guān)鍵酶——12/15脂氧合酶(12/15-lipoxygenase,12/15-LO)可能對炎癥反應(yīng)具有調(diào)控作用，但其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病中的作用機(jī)制并未得到解析和明確,。實驗性自身免疫性腦脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,，EAE）是經(jīng)典的MS疾病模型,張雁云研究組采用黃芩素對EAE進(jìn)行治療，研究其對疾病發(fā)生發(fā)展的作用,，旨在進(jìn)一步闡明12/15-LO對中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的調(diào)控機(jī)制,，并探索新的治療靶點和手段。
研究組發(fā)現(xiàn),，經(jīng)黃芩素處理后,，小鼠的EAE疾病得到顯著緩解。對其作用機(jī)制的進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn),，黃芩素對12/15-LO的抑制可上調(diào)中樞神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞中過氧化物酶體增殖物活化受體β/δ（PPARβ/δ）的表達(dá),，通過影響其下游的NF/ΚB、MAPK信號通路,，使中樞神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用下降以及促炎因子和趨化因子的產(chǎn)生減少,；同時，PPARβ/δ的高表達(dá)也抑制了自身免疫性T細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遷移,，從而抑制中樞神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,。此二者使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞的活性受到抑制,，炎癥反應(yīng)減輕，疾病得到緩解,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，黃芩素只對12/15-LO的活性產(chǎn)生抑制作用，而不影響12/15-LO和5-LO的表達(dá)水平以及5-LO的活性,。 此外,，在12/15-LO的脂代謝產(chǎn)物中，12羥-碳四烯酸（12-HETE）能夠逆轉(zhuǎn)黃芩素介導(dǎo)的PPARβ/δ的上調(diào),，進(jìn)一步驗證了黃芩素是通過抑制12/15-LO進(jìn)行調(diào)控的,，表明其具有較好的特異性和明確的靶向性。該研究發(fā)現(xiàn)了12/15-LO在中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中的調(diào)控作用,，揭示了黃芩素參與代謝免疫學(xué)調(diào)控的機(jī)制,，為形成多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的臨床治療新策略提供了理論基礎(chǔ)和實驗依據(jù)。
論文通訊作者張雁云為上海市免疫學(xué)研究所研究員,、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究組長（PI）,；第一作者徐經(jīng)緯、張易是其博士研究生,。此項研究得到了國家科技部,、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、國家自然科學(xué)基金委和上海市科委等科研項目經(jīng)費資助,。
全文鏈接：http://www.nature.com/cddis/journal/v4/n4/full/cddis201386a.html
