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學院新聞
張雁云研究組揭示間充質干細胞治療肝衰竭損傷新機制
  作者:  2013-09-11

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近日,,國際肝臟病學權威學術雜志Hepatology在線發(fā)表了上海市免疫學研究所、免疫學與微生物學系張雁云研究組最新研究成果“Mesenchymal Stem Cells Alleviate Bacteria-induced Liver Injury in Mice by Inducing Regulatory Dendritic Cells”,。該研究首次揭示了間充質干細胞(mesenchymal stem cells,,MSCs)治療暴發(fā)性肝衰竭(fulminant hepatic failure,F(xiàn)HF)的重要作用和機制,。

MSCs是多能組織干細胞,,并具有其它干細胞不具備的免疫調節(jié)功能,在特定條件下能夠調控免疫反應,。MSCs在實驗性自身免疫性腦脊髓炎,、風濕性關節(jié)炎以及糖尿病等多種免疫紊亂疾病中,均可介導免疫調控功能,。然而,,在肝衰竭患者體內的免疫紊亂與組織損傷環(huán)境中,MSCs的免疫調節(jié)效應尚不清楚,。因此,,該研究旨在探索MSCs治療肝衰竭損傷的免疫作用及其調控機制。

張雁云研究員指導博士研究生張易,、蔡偉等以骨髓來源MSCs對臨床FHF的疾病動物模型進行靜脈輸注治療,,獲得顯著療效。該研究首次表明,,MSCs免疫調節(jié)功能在樹突狀細胞(dendritic cell,,DC)前體細胞向調節(jié)性DC分化過程中起到了至關重要的作用。MSCs通過分泌前列腺素E2(prostaglandin E2,,PGE2)激活其受體EP4及PI3K/ERK1/2信號通路,,誘導肝臟產(chǎn)生了一群具有調節(jié)性功能、表型為CD11c+MHCIIhiCD80loCD86lo的DC,。這些調節(jié)性DC抑制Th1細胞并誘導調節(jié)性T細胞(regulatory T cells,,Tregs)的產(chǎn)生,,從而顯著減輕了肝臟中CD4+T細胞的浸潤與活化及其導致的肝細胞損傷。研究揭示了MSCs治療肝衰竭損傷的核心免疫調節(jié)機制,,為MSCs對FHF治療應用奠定了堅實的理論基礎,。

該研究得到了973重大科學研究計劃、國家自然科學基金重點項目,、上海市科委重點項目,、中國科學院戰(zhàn)略性先導專項的支持。

全文鏈接:http://doi.wiley.com/10.1002/hep.26670