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免疫檢查點(diǎn)阻斷療法已成功治療某些類型的癌癥，但尚未顯示治療急性髓性白血病（AML）等疾病的臨床益處，先前的研究結(jié)果表明白血病使用獨(dú)特的機(jī)制來(lái)逃避這種療法。由正常免疫細(xì)胞表達(dá)的某些免疫抑制受體也存在于白血病細(xì)胞上，這些受體是否能在腫瘤細(xì)胞中啟動(dòng)免疫相關(guān)的原發(fā)性信號(hào)傳導(dǎo)仍然未知。
2018年10月17日，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心張成城、德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心張凝艷、安志強(qiáng)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院鄭俊克等專家所組成的團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志在線發(fā)表題為“LILRB4 signaling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumor infiltration”的研究論文。該論文發(fā)現(xiàn)小鼠模型和病人AML細(xì)胞高度表達(dá)LILRB4，一種基于免疫受體酪氨酸的抑制基序的受體和單核細(xì)胞白血病的標(biāo)志物。LILRB4可促進(jìn)AML發(fā)生并浸潤(rùn)其他組織， APOE可作為L(zhǎng)ILRB4的配體介導(dǎo)AML細(xì)胞下游的SHP-2/uPAR/ARG1信號(hào)通路抑制T細(xì)胞活性而促進(jìn)疾病發(fā)展。敲除LILRB4或使用抗體阻斷LILRB4信號(hào)傳導(dǎo)，能有效阻礙AML的發(fā)展，且LILRB4阻斷并不干擾正常造血功能。該研究提示LILRB4可作為治療單核細(xì)胞AML的一個(gè)引人注目的靶標(biāo)。值得注意的是，LILRB4也在一些其他類型的癌癥細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞以及腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞上表達(dá)。因此，靶向LILRB4也可在其他癌癥免疫治療中發(fā)揮重要作用。
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https://www.nature.com/articles/s41586-018-0615-z#auth-3
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