2019年4月29日，著名國際藥理學期刊British Journal of Pharmacology《英國藥理學雜志Impact factor: 6.81》，在線發(fā)表了我院藥理學與化學生物學系宋明柯副研究員的研究論文“Blockade of the Forward Na+/Ca2+ Exchanger (NCX) Suppresses the Growth of Glioblastoma Cells through Ca2+ mediated Cell Death”，首次提出腦膠質(zhì)瘤細胞上的鈉鈣交換體(NCX, the Na+/Ca2+ exchanger)有潛力成為全新的抗腫瘤靶點。
X-MOL化學資訊平臺對該項研究工作進行了采訪報道：
* X-MOL平臺文章鏈接： https://www.x-mol.com/news/17440
* X-MOL微信公眾號文章鏈接： https://mp.weixin.qq.com/s/7HYf3M1o_BIAGB_NR-iZ2Q
RESEARCH PAPER
Blockade of the Forward Na+/Ca2+ Exchanger (NCX) Suppresses the Growth of Glioblastoma Cells through Ca2+ mediated Cell Death. British Journal of Pharmacology.
Authors: Hui-Jie Hu, Shan-Shan Wang, Yan-Xia Wang, Yan Liu, Xue-Mei Feng, Ying Shen, Liang Zhu, Hong-Zhuan Chen *, Mingke Song *.
Affiliation: Department of Pharmacology and Chemical Biology, Institute of Medical Sciences, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
First published: 29 April 2019 │ https://doi.org/10.1111/bph.14692
腦膠質(zhì)瘤（Glioblastoma）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，高級別膠質(zhì)瘤患者接受放、化療之后的中位生存期僅有15個月左右，目前缺乏有效的治療手段，亟待尋找新的干預策略。NCX是存在于細胞膜上的雙向離子轉(zhuǎn)運體，它的前向模式(forward mode)功能把細胞內(nèi)鈣離子運出細胞，是對沖細胞內(nèi)鈣超載的主要機制；在反向模式(reverse mode)下把細胞外的鈣離子轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)，是缺血缺氧條件下造成細胞內(nèi)鈣超載的重要途徑。在過去二十多年里，研究者們相繼開發(fā)出一系列阻滯NCX的反向模式及其前向模式的藥物，其中包括抗心絞痛老藥“芐普地爾”。
NCX阻滯藥物常被用來研究缺血性腦損傷和心肌細胞損傷，之前還沒有人把它們應用到腦膠質(zhì)瘤的治療研究。課題思路的設(shè)計者宋明柯根據(jù)以往NCX在缺血性細胞死亡中的研究結(jié)論，大膽提出通過阻滯膠質(zhì)瘤細胞上的NCX、造成細胞內(nèi)鈣超載和殺死腫瘤細胞的設(shè)想。課題研究采用了經(jīng)典的藥理學方法，發(fā)現(xiàn)用藥物選擇性阻滯NCX的反向模式，不影響腦膠質(zhì)瘤細胞的生長；僅當藥物阻滯NCX的前向模式時，例如給膠質(zhì)瘤細胞施加芐普地爾，才能有效殺滅膠質(zhì)瘤細胞，該抗腫瘤作用由細胞內(nèi)鈣離子介導，很好地驗證了上述設(shè)想。芐普地爾還能透過血腦屏障入腦，小動物活體成像實驗證明口服芐普地爾對腦內(nèi)種植的膠質(zhì)瘤有顯著抑制作用。芐普地爾在殺死腫瘤細胞的同時，基本不影響正常神經(jīng)膠質(zhì)細胞的生長，原因是NCX在膠質(zhì)細胞上的表達水平高于所檢視的腦膠質(zhì)瘤細胞，不容易被藥物阻斷。
本論文提出一種全新的抗腦膠質(zhì)瘤機制——通過阻斷NCX的前向模式迅速造成腫瘤細胞壞死，這與以往化療藥物的緩慢抗瘤作用不同，NCX有潛力成為一種新的腦膠質(zhì)瘤治療靶點。“芐普地爾”最早由強生藥物研發(fā)公司向美國FDA申請用于治療心絞痛，該藥物獲準上市后又被FDA終止，因為它有潛在的誘導心律失常作用，但是在一些地區(qū)還在用于其他藥物無效的心絞痛治療。曾經(jīng)被批準的臨床藥物都有詳細的人體安全性研究記錄，芐普地爾還能透過血腦屏障進入腦內(nèi)，可以嘗試用于腦膠質(zhì)瘤治療的臨床測試，或者把它用作先導化合物來開發(fā)新的抗腫瘤藥物。
上海交通大學基礎(chǔ)醫(yī)學院碩士研究生胡慧潔是第一作者，宋明柯副研究員是該論文的通訊作者。上海交通大學醫(yī)學院轉(zhuǎn)化醫(yī)學協(xié)同創(chuàng)新中心的陳紅專教授和朱亮教授給予了重要支持。該項研究獲得上海交通大學醫(yī)學院人才引進項目和國家自然科學基金委等資助。感謝金穎教授、糜軍研究員和唐玉杰研究員給予的幫助。
期刊介紹：British Journalof Pharmacology是英國藥理學會會刊，涵蓋實驗藥理學各方面研究課題，發(fā)表高品質(zhì)的原創(chuàng)性研究成果和權(quán)威性評論。是全球從事藥理學研究的人員必讀的權(quán)威期刊。除正刊內(nèi)容外，該刊還每兩年發(fā)行一本廣受歡迎的增刊：Concise Guide to Pharmacology（《藥理學簡明指南》）。
British Journal of Pharmacology│Online ISSN: 1476-5381│ Impact factor: 6.81
ISI Journal Citation Reports ? Ranking: 2017: 12/261 (Pharmacology & Pharmacy)
