2019年7月10日,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院程金科實(shí)驗(yàn)室在Molecular Cell雜志（影響因子：14.248）發(fā)表了題為SENP1-Sirt3 Signaling Controls Mitochondrial Protein Acetylation and Metabolism的研究論文，報(bào)道了一個(gè)線粒體Sirt3活性的關(guān)鍵調(diào)控因子去SUMO化蛋白酶SENP1,。
Sirt3是線粒體中的一個(gè)重要的去乙?；揎椕福軌蛘{(diào)控線粒體中許多代謝酶的活性,，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞線粒體的代謝,。經(jīng)過(guò)多年的研究，發(fā)現(xiàn)Sirt3的活化與抗衰老,、抗腫瘤和提高免疫力等密切相關(guān),，因此， Sirt3一直是世界上許多實(shí)驗(yàn)室和制藥公司研究的重要藥物靶標(biāo),。但至今為止,，尚未找到激活Sirt3的有效途徑和藥物。
研究發(fā)現(xiàn),，在正常情況下線粒體中Sirt3會(huì)發(fā)生SUMO化修飾,。SUMO化修飾能夠抑制Sirt3的去乙?；傅幕钚浴５陴囸I等一些代謝應(yīng)激情況下,，調(diào)控因子SENP1轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體中,，去除Sirt3的SUMO化修飾，從而激活Sirt3的去乙?；富钚?。通過(guò)去除一些相關(guān)線粒體蛋白的乙酰化修飾來(lái)調(diào)控細(xì)胞線粒體的代謝活性,。
Sirt3激活是細(xì)胞調(diào)整能量代謝的模式的一個(gè)重要機(jī)制,，在細(xì)胞對(duì)代謝應(yīng)激的適應(yīng)性反應(yīng)中有重要的作用。研究人員還進(jìn)一步應(yīng)用CRISPR-CAS9基因編輯技術(shù)將小鼠中的Sirt3的SUMO修飾位點(diǎn)進(jìn)行突變,，以模擬Sirt3因去SUMO化修飾而被激活的狀態(tài),。發(fā)現(xiàn)Sirt3 SUMO 修飾突變小鼠的產(chǎn)熱明顯增加，白色脂肪明顯減少,，體重也減輕,，表現(xiàn)為明顯的減肥效應(yīng)；同時(shí)對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖亦有明顯的抵抗作用,。這些研究的重要意義是發(fā)現(xiàn)了一個(gè)激活Sirt3的信號(hào)通路,，這為篩選Sirt3的激活劑提供了一個(gè)非常重要的途徑。
上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程金科研究員為該論文的通訊作者,，助理研究員王田實(shí)為該論文的第一和共同通訊作者,，上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤研究所的助理研究員曹穎為該論文的共同第一作者。
文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.06.008
