日前,，上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化與分子細(xì)胞生物學(xué)系的易靜實(shí)驗(yàn)室在《自噬》（Autophagy,，影響因子：11.1）雜志發(fā)表了一篇論文，報(bào)導(dǎo)了細(xì)胞對(duì)自噬程度自我控制的一種機(jī)制,，這種精細(xì)的微調(diào)機(jī)制主要通過自噬重要分子BECN1（Beclin1）上的可逆性SUMO化修飾實(shí)現(xiàn),。
自噬是真核細(xì)胞自我消化部分細(xì)胞質(zhì)組分的活動(dòng)，在靜息狀態(tài)持續(xù)地發(fā)生,，在各種應(yīng)激條件下增強(qiáng),，是一種進(jìn)化上保守的自我穩(wěn)定機(jī)制，對(duì)個(gè)體的胚胎發(fā)育,、細(xì)胞代謝重編程以及各種應(yīng)激應(yīng)答必不可少,。可以想象,，自噬的啟動(dòng)和程度受到細(xì)胞的精確調(diào)控,，因?yàn)樽允蛇^度可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡。隨著以日本科學(xué)家大隅良典為代表的科學(xué)家鑒定出決定自噬過程發(fā)生的一系列關(guān)鍵基因,，領(lǐng)域里的研究重點(diǎn)聚焦于這些基因的轉(zhuǎn)錄,、翻譯和翻譯后修飾對(duì)自噬的調(diào)控作用,。易靜實(shí)驗(yàn)室前些年發(fā)現(xiàn)SUMO2/3蛋白酶SENP3在氧化應(yīng)激條件下增多，此后實(shí)驗(yàn)室一直探究SENP3在各種應(yīng)激和腫瘤環(huán)境下調(diào)控哪些底物的SUMO2/3修飾,。博士生劉科家首先注意到SENP3對(duì)自噬程度有負(fù)性調(diào)控作用,，進(jìn)而開展了多年的探究，最后與另一位博士生郭楚一起完成了這項(xiàng)研究,，首次明確了自噬發(fā)生時(shí)BECN1分子上的SUMO2/3修飾增加,，但同時(shí)由SENP3對(duì)其實(shí)施去除修飾。這一逆向作用阻礙了BECN1-PIK3C3復(fù)合物的形成和穩(wěn)定,，減少了自噬體的形成數(shù)量,，從而制約自噬的程度使其不至于過高。他們制作了肝細(xì)胞中SENP3被敲除的小鼠,，其肝臟基礎(chǔ)水平的和饑餓應(yīng)激誘導(dǎo)的自噬程度都明顯升高,。因此，這項(xiàng)工作首次揭示了一種在自噬發(fā)生時(shí)固有的自我控制機(jī)制,，在投稿Autophagy雜志時(shí)受到編輯和審稿人的重視,。該研究受國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和科技部“973”課題的資助，得到本院電鏡平臺(tái)（楊潔等）和華東理工大學(xué)楊弋和趙玉政組的寶貴技術(shù)支持,。
值得一提的是,，易靜早年進(jìn)入上海第二醫(yī)科大學(xué)師從湯雪明教授開始細(xì)胞生物學(xué)研究時(shí)的課題正是自噬。課題的緣起是湯老師在觀察睪丸的生精細(xì)胞時(shí)意外發(fā)現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞具有豐富的自噬活動(dòng),，易靜的課題試圖闡明這種分泌類固醇細(xì)胞里自噬的意義,。她通過制作注射類固醇激素的大鼠模型，在電鏡下觀察腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞和睪丸間質(zhì)細(xì)胞中自噬體和自噬溶酶體（也叫自噬泡）的數(shù)目,，并借助數(shù)種細(xì)胞化學(xué)技術(shù)追蹤這些結(jié)構(gòu)形成的過程,，結(jié)果證明了這些內(nèi)分泌細(xì)胞的自噬水平與相應(yīng)激素水平相關(guān)，即細(xì)胞用清除合成激素的細(xì)胞器（線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）的方式減少激素分泌,，作為對(duì)血液中同種激素水平過高的應(yīng)答,。還對(duì)自噬途徑上自噬體、多泡體,、溶酶體及其與胞吞途徑的交匯點(diǎn)作了動(dòng)態(tài)描述,。當(dāng)時(shí)她和導(dǎo)師都以能將國內(nèi)工作發(fā)表在國際雜志上而自豪，但是卻無奈于難以回答論文答辯專家提出的“細(xì)胞如何實(shí)施對(duì)自噬的調(diào)控”問題,。因此,，在二三十年后易靜實(shí)驗(yàn)室聚焦自噬調(diào)控問題開展探索并得到一些答案，而且論文的通訊作者由易靜和楊潔（曾為易靜的碩士生和湯雪明的博士生）共同擔(dān)任,，代表了科研事業(yè)的延續(xù)和傳承,，尤其令人欣喜，也是對(duì)新一代研究生學(xué)術(shù)理想的激勵(lì)。
（圖片引自Yi J & Tang XM, Anatom Rec, 1995,。箭頭所指為自噬體或自噬泡,，M：線粒體，L：溶酶體,，MVB：多泡體）
