日前，上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化與分子細(xì)胞生物學(xué)系的易靜實驗室在《自噬》（Autophagy，影響因子：11.1）雜志發(fā)表了一篇論文，報導(dǎo)了細(xì)胞對自噬程度自我控制的一種機制，這種精細(xì)的微調(diào)機制主要通過自噬重要分子BECN1（Beclin1）上的可逆性SUMO化修飾實現(xiàn)。
自噬是真核細(xì)胞自我消化部分細(xì)胞質(zhì)組分的活動，在靜息狀態(tài)持續(xù)地發(fā)生，在各種應(yīng)激條件下增強，是一種進化上保守的自我穩(wěn)定機制，對個體的胚胎發(fā)育、細(xì)胞代謝重編程以及各種應(yīng)激應(yīng)答必不可少。可以想象，自噬的啟動和程度受到細(xì)胞的精確調(diào)控，因為自噬過度可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡。隨著以日本科學(xué)家大隅良典為代表的科學(xué)家鑒定出決定自噬過程發(fā)生的一系列關(guān)鍵基因，領(lǐng)域里的研究重點聚焦于這些基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯和翻譯后修飾對自噬的調(diào)控作用。易靜實驗室前些年發(fā)現(xiàn)SUMO2/3蛋白酶SENP3在氧化應(yīng)激條件下增多，此后實驗室一直探究SENP3在各種應(yīng)激和腫瘤環(huán)境下調(diào)控哪些底物的SUMO2/3修飾。博士生劉科家首先注意到SENP3對自噬程度有負(fù)性調(diào)控作用，進而開展了多年的探究，最后與另一位博士生郭楚一起完成了這項研究，首次明確了自噬發(fā)生時BECN1分子上的SUMO2/3修飾增加，但同時由SENP3對其實施去除修飾。這一逆向作用阻礙了BECN1-PIK3C3復(fù)合物的形成和穩(wěn)定，減少了自噬體的形成數(shù)量，從而制約自噬的程度使其不至于過高。他們制作了肝細(xì)胞中SENP3被敲除的小鼠，其肝臟基礎(chǔ)水平的和饑餓應(yīng)激誘導(dǎo)的自噬程度都明顯升高。因此，這項工作首次揭示了一種在自噬發(fā)生時固有的自我控制機制，在投稿Autophagy雜志時受到編輯和審稿人的重視。該研究受國家自然科學(xué)基金重點項目和科技部“973”課題的資助，得到本院電鏡平臺（楊潔等）和華東理工大學(xué)楊弋和趙玉政組的寶貴技術(shù)支持。
值得一提的是，易靜早年進入上海第二醫(yī)科大學(xué)師從湯雪明教授開始細(xì)胞生物學(xué)研究時的課題正是自噬。課題的緣起是湯老師在觀察睪丸的生精細(xì)胞時意外發(fā)現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞具有豐富的自噬活動，易靜的課題試圖闡明這種分泌類固醇細(xì)胞里自噬的意義。她通過制作注射類固醇激素的大鼠模型，在電鏡下觀察腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞和睪丸間質(zhì)細(xì)胞中自噬體和自噬溶酶體（也叫自噬泡）的數(shù)目，并借助數(shù)種細(xì)胞化學(xué)技術(shù)追蹤這些結(jié)構(gòu)形成的過程，結(jié)果證明了這些內(nèi)分泌細(xì)胞的自噬水平與相應(yīng)激素水平相關(guān)，即細(xì)胞用清除合成激素的細(xì)胞器（線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）的方式減少激素分泌，作為對血液中同種激素水平過高的應(yīng)答。還對自噬途徑上自噬體、多泡體、溶酶體及其與胞吞途徑的交匯點作了動態(tài)描述。當(dāng)時她和導(dǎo)師都以能將國內(nèi)工作發(fā)表在國際雜志上而自豪，但是卻無奈于難以回答論文答辯專家提出的“細(xì)胞如何實施對自噬的調(diào)控”問題。因此，在二三十年后易靜實驗室聚焦自噬調(diào)控問題開展探索并得到一些答案，而且論文的通訊作者由易靜和楊潔（曾為易靜的碩士生和湯雪明的博士生）共同擔(dān)任，代表了科研事業(yè)的延續(xù)和傳承，尤其令人欣喜，也是對新一代研究生學(xué)術(shù)理想的激勵。
（圖片引自Yi J & Tang XM, Anatom Rec, 1995。箭頭所指為自噬體或自噬泡，M：線粒體，L：溶酶體，MVB：多泡體）
