日前,，生物化學(xué)與分子細(xì)胞生物學(xué)系蔡蓉副教授在Cancer Letters雜志（IF: 6.508）發(fā)表了題為“NRF2 SUMOylation promotes de novo serine synthesis and maintains HCC tumorigenesis”的研究論文,，報(bào)道在肝癌細(xì)胞中，轉(zhuǎn)錄因子NRF2的SUMO化修飾可通過調(diào)控絲氨酸從頭合成途徑,，促進(jìn)肝癌細(xì)胞體內(nèi)外成瘤和生長(zhǎng),。
聯(lián)合培養(yǎng)碩士生郭浩琰為本文第一作者，碩士生徐佳倩為共同第一作者,。蔡蓉副教授,、梅文瀚副教授和邢嶸教授為本文共同通訊作者。本論文在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究室（程金科實(shí)驗(yàn)室）實(shí)驗(yàn)平臺(tái)完成,，得到了國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃的支持,。蔡蓉副教授近年來圍繞轉(zhuǎn)錄因子NRF2的SUMO化修飾，在細(xì)胞代謝和腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用和機(jī)制進(jìn)行研究,。SUMO化修飾是一種可逆地、對(duì)蛋白功能具有重要調(diào)控作用的翻譯后修飾方式,。此項(xiàng)研究旨在探索NRF2的SUMO1修飾在肝癌生長(zhǎng)中的作用和分子細(xì)胞機(jī)制,。碩士生郭浩琰等發(fā)現(xiàn)，人NRF2蛋白的SUMO1結(jié)合位點(diǎn)是第110位賴氨酸殘基（K110）,；NRF2的SUMO修飾能夠促進(jìn)肝癌細(xì)胞的體內(nèi)外生長(zhǎng),；NRF2的SUMO修飾通過GPX2-ROS-PHGDH軸促進(jìn)肝癌細(xì)胞內(nèi)絲氨酸的從頭合成,；當(dāng)外源性絲氨酸缺乏時(shí)，NRF2的SUMO修飾增強(qiáng),，從而維持肝癌細(xì)胞在營養(yǎng)缺乏狀態(tài)下的生長(zhǎng),。因此，本研究首次闡明NRF2蛋白的SUMO修飾能夠促進(jìn)肝癌細(xì)胞的體內(nèi)外生長(zhǎng),，其機(jī)制與NRF2的SUMO修飾降低癌細(xì)胞內(nèi)ROS水平,，提高絲氨酸關(guān)鍵酶PHGDH的表達(dá)，促進(jìn)絲氨酸從頭合成有關(guān),，并且發(fā)現(xiàn)NRF2的SUMO化修飾能夠響應(yīng)絲氨酸饑餓的營養(yǎng)應(yīng)激信號(hào),。
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