日前，生物化學與分子細胞生物學系蔡蓉副教授在Cancer Letters雜志（IF: 6.508）發(fā)表了題為“NRF2 SUMOylation promotes de novo serine synthesis and maintains HCC tumorigenesis”的研究論文，報道在肝癌細胞中，轉(zhuǎn)錄因子NRF2的SUMO化修飾可通過調(diào)控絲氨酸從頭合成途徑，促進肝癌細胞體內(nèi)外成瘤和生長。
聯(lián)合培養(yǎng)碩士生郭浩琰為本文第一作者，碩士生徐佳倩為共同第一作者。蔡蓉副教授、梅文瀚副教授和邢嶸教授為本文共同通訊作者。本論文在細胞信號轉(zhuǎn)導研究室（程金科實驗室）實驗平臺完成，得到了國家自然科學基金面上項目和國家重點基礎研究發(fā)展計劃的支持。蔡蓉副教授近年來圍繞轉(zhuǎn)錄因子NRF2的SUMO化修飾，在細胞代謝和腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用和機制進行研究。SUMO化修飾是一種可逆地、對蛋白功能具有重要調(diào)控作用的翻譯后修飾方式。此項研究旨在探索NRF2的SUMO1修飾在肝癌生長中的作用和分子細胞機制。碩士生郭浩琰等發(fā)現(xiàn)，人NRF2蛋白的SUMO1結(jié)合位點是第110位賴氨酸殘基（K110）；NRF2的SUMO修飾能夠促進肝癌細胞的體內(nèi)外生長；NRF2的SUMO修飾通過GPX2-ROS-PHGDH軸促進肝癌細胞內(nèi)絲氨酸的從頭合成；當外源性絲氨酸缺乏時，NRF2的SUMO修飾增強，從而維持肝癌細胞在營養(yǎng)缺乏狀態(tài)下的生長。因此，本研究首次闡明NRF2蛋白的SUMO修飾能夠促進肝癌細胞的體內(nèi)外生長，其機制與NRF2的SUMO修飾降低癌細胞內(nèi)ROS水平，提高絲氨酸關鍵酶PHGDH的表達，促進絲氨酸從頭合成有關，并且發(fā)現(xiàn)NRF2的SUMO化修飾能夠響應絲氨酸饑餓的營養(yǎng)應激信號。
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