抑郁癥是一種常見的精神疾病，在世界范圍內(nèi)影響著3億多人的身心健康，以顯著而持久的情緒低落為主要臨床特征，并伴有睡眠和食欲不振、內(nèi)疚、疲倦、絕望、注意力不集中、躁動或身體不安等癥狀1，嚴重抑郁癥將會導致患者產(chǎn)生自殺的傾向，每年全球有近80萬人死于由抑郁癥引起的自殺2。盡管近些年，人們對于抑郁癥的病理學研究取得了一定的進展，但是關于治療抑郁癥新藥的開發(fā)卻已經(jīng)停滯了數(shù)十年，其主要原因是抑郁癥的機制仍沒有完全闡明。因此，探尋抑郁癥新的治療理念、新的技術方法以及其具體的細胞分子機制意義重大。
在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，少突膠質(zhì)譜系細胞主要包括少突膠質(zhì)細胞（oligodendrocyte）和少突膠質(zhì)前體細胞（oligodendrocyte progenitor cell），前者是形成神經(jīng)元髓鞘的重要基礎，后者主要是不斷增殖分化形成成熟的少突膠質(zhì)細胞以及通過自我復制維持細胞的數(shù)目在一定的水平。它們對于神經(jīng)元的功能起到重要的調(diào)節(jié)作用3。
日前，Nature旗下著名精神病學期刊Molecular Psychiatry在線發(fā)表了上海交通大學基礎醫(yī)學院童小萍課題組題為“Oligodendrocyte lineage cells and depression”的綜述文章。聚焦少突膠質(zhì)譜系細胞，并系統(tǒng)地總結(jié)了這類系細胞在抑郁癥中的機制研究，為抑郁癥的研究指明了一個新的方向。
髓鞘是高等脊椎動物神經(jīng)元之間信號傳遞的重要生理基礎，目前大量的抑郁癥患者的腦核磁共振和尸檢顯示，其大腦的髓鞘的完整性被嚴重破壞，進一步在轉(zhuǎn)錄水平上發(fā)現(xiàn)，涉及到髓鞘調(diào)節(jié)的一些重要相關因子都發(fā)生了明顯的改變。同時，少突膠質(zhì)譜系細胞上還表達有大量的五羥色胺受體、谷氨酸受體、多巴胺受體、ATP受體等，在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用，并且少突膠質(zhì)譜系細胞本身還通過釋放microRNA和多種調(diào)節(jié)因子調(diào)控抑郁癥患者中髓鞘的增殖分化以及神經(jīng)元的功能。此外，現(xiàn)有的研究表明，免疫系統(tǒng)在抑郁癥中也扮演了重要角色，少突膠質(zhì)譜系細胞可以通過調(diào)節(jié)、釋放一些炎癥相關因子對抑郁癥患者的免疫系統(tǒng)和髓鞘軸突的完整性發(fā)揮調(diào)控作用。因此對于少突膠質(zhì)譜系細胞的深入研究不僅有助于理解抑郁癥的發(fā)病機制，而且具有重要的臨床應用意義，可以作為治療抑郁癥的一個潛在靶點。
上海交通大學醫(yī)學院基礎醫(yī)學院碩士研究生周步天為該論文的第一作者，童小萍研究員和香港城市大學的Bruce R. Ransom教授為論文共同通訊作者。附屬兒童醫(yī)學中心的祝忠群主任醫(yī)生給予重要合作支持。該研究得到了國家自然科學基金、上海市科委重大項目等的資助。
1.
Depression and other common mental disorders global health estimates, Geneva, World Health Organization, 2017.
2.
Ledford H. Medical research: if depression were cancer. Nature. 2014;515:182–184.
3.
Allen NJ, Lyons DA. Glia as architects of central nervous system formation and function. Science. 2018; 362:181-185.
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-020-00930-0
