抑郁癥是一種常見的精神疾病,,在世界范圍內(nèi)影響著3億多人的身心健康,,以顯著而持久的情緒低落為主要臨床特征,并伴有睡眠和食欲不振,、內(nèi)疚,、疲倦、絕望,、注意力不集中,、躁動或身體不安等癥狀1,嚴(yán)重抑郁癥將會導(dǎo)致患者產(chǎn)生自殺的傾向,,每年全球有近80萬人死于由抑郁癥引起的自殺2,。盡管近些年,人們對于抑郁癥的病理學(xué)研究取得了一定的進(jìn)展,,但是關(guān)于治療抑郁癥新藥的開發(fā)卻已經(jīng)停滯了數(shù)十年,,其主要原因是抑郁癥的機制仍沒有完全闡明。因此,,探尋抑郁癥新的治療理念,、新的技術(shù)方法以及其具體的細(xì)胞分子機制意義重大,。
在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,,少突膠質(zhì)譜系細(xì)胞主要包括少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte)和少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(oligodendrocyte progenitor cell),前者是形成神經(jīng)元髓鞘的重要基礎(chǔ),,后者主要是不斷增殖分化形成成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞以及通過自我復(fù)制維持細(xì)胞的數(shù)目在一定的水平,。它們對于神經(jīng)元的功能起到重要的調(diào)節(jié)作用3。
日前,,Nature旗下著名精神病學(xué)期刊Molecular Psychiatry在線發(fā)表了上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院童小萍課題組題為“Oligodendrocyte lineage cells and depression”的綜述文章,。聚焦少突膠質(zhì)譜系細(xì)胞,并系統(tǒng)地總結(jié)了這類系細(xì)胞在抑郁癥中的機制研究,,為抑郁癥的研究指明了一個新的方向,。
髓鞘是高等脊椎動物神經(jīng)元之間信號傳遞的重要生理基礎(chǔ),目前大量的抑郁癥患者的腦核磁共振和尸檢顯示,,其大腦的髓鞘的完整性被嚴(yán)重破壞,,進(jìn)一步在轉(zhuǎn)錄水平上發(fā)現(xiàn),涉及到髓鞘調(diào)節(jié)的一些重要相關(guān)因子都發(fā)生了明顯的改變,。同時,,少突膠質(zhì)譜系細(xì)胞上還表達(dá)有大量的五羥色胺受體,、谷氨酸受體、多巴胺受體,、ATP受體等,,在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用,并且少突膠質(zhì)譜系細(xì)胞本身還通過釋放microRNA和多種調(diào)節(jié)因子調(diào)控抑郁癥患者中髓鞘的增殖分化以及神經(jīng)元的功能,。此外,,現(xiàn)有的研究表明,免疫系統(tǒng)在抑郁癥中也扮演了重要角色,,少突膠質(zhì)譜系細(xì)胞可以通過調(diào)節(jié),、釋放一些炎癥相關(guān)因子對抑郁癥患者的免疫系統(tǒng)和髓鞘軸突的完整性發(fā)揮調(diào)控作用。因此對于少突膠質(zhì)譜系細(xì)胞的深入研究不僅有助于理解抑郁癥的發(fā)病機制,,而且具有重要的臨床應(yīng)用意義,,可以作為治療抑郁癥的一個潛在靶點。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院碩士研究生周步天為該論文的第一作者,,童小萍研究員和香港城市大學(xué)的Bruce R. Ransom教授為論文共同通訊作者,。附屬兒童醫(yī)學(xué)中心的祝忠群主任醫(yī)生給予重要合作支持。該研究得到了國家自然科學(xué)基金,、上海市科委重大項目等的資助,。
1.
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2.
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3.
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文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41380-020-00930-0