近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理系曹木青課題組在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)領(lǐng)域知名期刊《Genetics in Medicine》上發(fā)表了題為“Disrupted intraflagellar transport due to IFT74 variants causes Joubert syndrome”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了Joubert綜合征新的關(guān)聯(lián)基因IFT74，并闡明了此基因突變的致病機(jī)制。
罕見病是指發(fā)病率極低的疾病，但是由于病種數(shù)目龐大，其實(shí)罕見病并不罕見，人群中約5%的人受某種罕見病困擾，其中15%的罕見病患者壽命低于5歲，大部分罕見病由遺傳因素造成。由于單種罕見病發(fā)病率低，和罕見病有關(guān)的研究相對(duì)較少，目前很多罕見病的發(fā)病機(jī)制都不是非常明確。纖毛（Cilium）是一種真核生物中突出于細(xì)胞表面的天線狀細(xì)胞器，調(diào)控多種發(fā)育相關(guān)的關(guān)鍵通路，在人體中絕大多數(shù)類型細(xì)胞擁有一根纖毛。纖毛異常導(dǎo)致數(shù)十種人類疾病，其中大部分為罕見病。這些纖毛相關(guān)疾病主要表現(xiàn)為腦發(fā)育異常、先天性心臟病、多囊腎、肝纖維化、視覺嗅覺聽覺衰退、多指（趾）、肥胖和糖尿病等多種臨床表征，一般以綜合征的形式出現(xiàn)。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)不同的纖毛基因突變，影響的器官組合差異較大，癥狀嚴(yán)重程度也不盡相同。
Joubert綜合征是一種纖毛相關(guān)罕見病，發(fā)病率約為十萬分之一，主要病理學(xué)特征為小腦蚓部發(fā)育不良。患者一般表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、運(yùn)動(dòng)能力差、共濟(jì)失調(diào)、呼吸和動(dòng)眼異常，也有可能伴隨其他器官的疾病。該研究從三組Joubert 綜合征中國家系入手，經(jīng)外顯子組測序，發(fā)現(xiàn)了Joubert syndrome新關(guān)聯(lián)基因IFT74，而且所有病人都攜帶了一種只在東亞人種中出現(xiàn)的p.Q179E突變，同時(shí)利用動(dòng)物模型和病人體內(nèi)提取的成纖維細(xì)胞，闡明了IFT74基因突變，造成纖毛內(nèi)intraflagellar transport (IFT)復(fù)合體異常和纖毛介導(dǎo)信號(hào)通路紊亂，最終導(dǎo)致Joubert 綜合征發(fā)病機(jī)制。該研究為Joubert綜合征的發(fā)病機(jī)制研究提供了新的線索，并為后續(xù)的遺傳篩查提供了必要的依據(jù)。
羅敏娜博士（國家衛(wèi)健委科學(xué)技術(shù)研究所）、博士研究生林再勝（上海交大醫(yī)學(xué)院）、朱田（北京協(xié)和醫(yī)院）和金敏軍（中國海洋大學(xué)）為本文的共同第一作者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院曹木青、國家衛(wèi)健委科學(xué)技術(shù)研究所所長馬旭、中國海洋大學(xué)趙呈天、北京協(xié)和醫(yī)院主任睢瑞芳等四位老師為共同通訊作者。該研究得到了國家科技重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等多項(xiàng)資金的資助。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41436-021-01106-z
