2021年2月15日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所吳學(xué)鋒團(tuán)隊(duì)聯(lián)合基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程金科教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊Theranostics在線發(fā)表了題為“SIRT3-mediated deacetylation of NLRC4 promotes inflammasome activation”的研究論文,。該研究揭示了去乙?；窼IRT3通過(guò)使NLRC4蛋白發(fā)生去乙酰化修飾進(jìn)而促進(jìn)NLRC4炎性小體激活,，闡述了NLRC4炎性小體激活的新機(jī)制,，為靶向NLRC4炎性小體提供了新的策略和思路。
炎性小體作為天然免疫防御的重要防線,，其調(diào)控機(jī)制一直是免疫學(xué)研究熱點(diǎn),。鼠傷寒沙門(mén)氏桿菌（Salmonella typhimurium）感染引起NLRC4炎性小體介導(dǎo)的促炎因子IL-1β對(duì)于清除沙門(mén)氏桿菌非常關(guān)鍵。作為一種廣泛存在的蛋白質(zhì)翻譯后修飾形式,，乙?；绾螀⑴c調(diào)控NLRC4炎性小體活化過(guò)程中的研究很少。研究團(tuán)隊(duì)利用SIRT3基因敲除小鼠及原代巨噬細(xì)胞體系,，發(fā)現(xiàn)SIRT3缺失導(dǎo)致鼠傷寒沙門(mén)氏桿菌介導(dǎo)的NLRC4炎性小體激活顯著降低,，而對(duì)其它炎性小體如NLRP3和AIM2無(wú)顯著影響。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步采用CRISPR-Cas9技術(shù)敲除SIRT3及在巨噬細(xì)胞系穩(wěn)定表達(dá)SIRT3等方法驗(yàn)證了SIRT3對(duì)NLRC4炎性小體的調(diào)控功能,。盡管SIRT3主要定位在線粒體上,，在急性感染條件下，少量SIRT3可以定位到胞漿中結(jié)合并去乙?；疦LRC4,、介導(dǎo)接頭蛋白ASC的寡集化，進(jìn)而促進(jìn)NLRC4炎性小體的組裝活化,。最后,，通過(guò)質(zhì)譜分析及蛋白質(zhì)特異性氨基酸突變等手段，發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了NLRC4的乙?；揎棸l(fā)生在第71和272位賴氨酸上,。研究揭示了去乙酰化酶SIRT3調(diào)控NLRC4炎性小體的新功能,，同時(shí)為精準(zhǔn)調(diào)控NLRC4炎性小體的激活提供了新思路,。
該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、上海市衛(wèi)健委基金及上海交通大學(xué)“科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金”等資助。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所2018級(jí)博士研究生管晨陽(yáng)是本研究的第一作者,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所吳學(xué)鋒研究員,、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院程金科教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所倪珺助理研究員為共同通訊作者,。
原文鏈接：https://www.thno.org/v11p3981.htm
