日前，生物化學與分子細胞生物學系黃建教授等在Oncogene雜志發(fā)表了 “Glucose-mediated N-glycosylation of RPTPα affects its subcellular localization and Src activation”的研究論文,。
蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶通過酪氨酸去磷酸化調(diào)控,，在癌癥相關(guān)的諸多細胞過程中發(fā)揮著重要作用。受體型蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶 α（RPTPα）是典型的 PTP 之一,，作為 Src 激酶的調(diào)節(jié)分子,，其通過對 Src C-末端527 位酪氨酸去磷酸化激活 Src，進而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展,，因而 RPTPα被認為是促癌基因,。
? 蛋白質(zhì)翻譯后修飾（PTM）提供了蛋白質(zhì)的多樣性，是進一步改變蛋白質(zhì)功能的關(guān)鍵機制,。糖基化是最普遍的蛋白質(zhì)翻譯后修飾形式之一，細胞內(nèi)50%的蛋白質(zhì)都存在糖基化修飾,，其中以N-糖基化和O-糖基化修飾最為普遍,。
在此項工作中，研究者發(fā)現(xiàn)RPTPα在腫瘤中存在高度的N-糖基化修飾,，并鑒定了位于胞外段的7個N-糖基化位點,。進一步的功能研究發(fā)現(xiàn)，葡萄糖饑餓可以特異抑制RPTPα的N-糖基化修飾而不影響其O-糖基化修飾,；非N-糖基化的RPTPα會更多的滯留在高爾基器中,，而正常的N-糖基化修飾的RPTPα則更多的定位在細胞質(zhì)膜，并在近膜端與Src相互作用,，進而激活Src激酶,，并最終促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。此外,，研究者還證實N-糖基化修飾并不影響RPTPα的蛋白穩(wěn)定性,、磷酸酶活性、其789位酪氨酸磷酸化水平及細胞膜上RPTPα二聚體的形成,?？傊１狙芯渴状尉_鑒定了RPTPα N-糖基化修飾位點,，并從新的角度提出了糖基化修飾在RPTPα促癌功能中的作用機制,，為RPTPα以及膜蛋白的腫瘤研究提供了一些新的依據(jù)。
上海交通大學醫(yī)學院生物化學與分子細胞生物學系碩士生方嘉鈺和張宇琴為本論文共同第一作者，上海交通大學醫(yī)學院黃建教授和余健秀研究員為本論文共同通訊作者,，本研究工作得到了國家自然科學基金的資助,。
原文鏈接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36765146/
