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    徐天樂
    神經(jīng)細胞信號調(diào)控研究組
    電話：63846590-778022
    郵箱：[email protected]

神經(jīng)系統(tǒng)中離子通道功能調(diào)控及其機理,。蛋白質(zhì)是生命活動的主要執(zhí)行者,。由蛋白質(zhì)大分子復合體構(gòu)成的離子通道是單個細胞功能和整體生命活動的基礎(chǔ)，涉及生殖細胞受精,、心臟節(jié)律維持和大腦高級認知功能等,。離子通道異常導致許多常見病如高血壓、心律失常和神經(jīng)精神疾病等,。因此,，離子通道是疾病治療的重要藥物靶標。對離子通道的深入研究一直是醫(yī)學,、生命科學尤其是神經(jīng)科學的前沿,。隨著蛋白質(zhì)晶體學和冷凍電鏡技術(shù)在膜蛋白（包括離子通道）結(jié)構(gòu)解析中的發(fā)展應(yīng)用，多學科交叉的技術(shù)方法為發(fā)現(xiàn)離子通道新的生物學功能和開展靶向特定通道功能域的合理藥物設(shè)計開辟了嶄新和廣闊的前景,。我們致力于離子通道的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究,，主要研究內(nèi)容包括：

1. 離子通道與神經(jīng)環(huán)路

2. 學習記憶及相關(guān)疾病

3. 腦疾病的藥物新靶標

上海交通大學醫(yī)學院特聘教授。中國神經(jīng)科學學會常務(wù)理事,；中國生理學會常務(wù)理事,；上海市神經(jīng)科學學會理事長。研究領(lǐng)域為神經(jīng)系統(tǒng)中離子通道功能調(diào)控及其機理。主持科技部重大科學研究計劃973項目和國家自然科學基金重點項目等,，在酸敏感離子通道新配體,、新功能以及調(diào)控新機制等方面取得了一些在國內(nèi)外學術(shù)界有影響的成果。研究成果以通訊作者或共同通訊作者身份發(fā)表在Neuron,，Nature   Communications,，Science   Advances，Science   Signaling,，PLoS   Biology,，Brain，eLife,，Cell Reports和Journal of   Neuroscience等,。擔任Frontiers   in Pharmacology of Ion Channel and Channelopathies，Channels,，ACS Chemical   Neuroscience,，Molecular   Pain，Scientific   Reports和Neuroscience   Bulletin等國際學術(shù)期刊的編委,。曾先后擔任中國科技大學神經(jīng)生物學與生物物理學系主任,、中科院神經(jīng)科學研究所所長助理、中科院神經(jīng)生物學重點實驗室副主任,，神經(jīng)科學國家重點實驗室常務(wù)副主任,，蘇州大學醫(yī)學部主任、上海交通大學基礎(chǔ)醫(yī)學院暨醫(yī)學科學研究院院長,、解剖學與組織胚胎學系主任等職務(wù),。目前擔任上海交通大學醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學院教授委員會主任，解剖學與生理學系主任和神經(jīng)科學研究生培養(yǎng)計劃負責人,，國家兒童醫(yī)學中心（上海）兒童腦科學中心主任,。

1.國家自然科學基金重點項目《恐懼記憶消退后重現(xiàn)的神經(jīng)生物學機制》（2020-2024）

2.國際(地區(qū))合作與交流項目(中美)《慢性痛大腦皮層可塑性的新機制研究》（2020-2024）

3.上海市科委基礎(chǔ)研究重點課題《感知認知神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能及其障礙機制》（2018-2021）

4.上海市《全腦神經(jīng)聯(lián)接圖譜與克隆猴模型計劃》市級科技重大專項課題《恐懼記憶消退的介觀神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)研究》（2018-2023）

5.國家自然科學基金重點項目《靶向酸敏感離子通道調(diào)控新機制的系統(tǒng)藥理學研究》（2018-2022）

1.            Wang   JJ^#, Liu F^#, Yang F, Wang YZ, Qi X, Li Y, Hu Q*, Zhu   MX*, Xu TL* (2020) Disruption of auto-inhibition underlies conformational signaling   of ASIC1a to induce neuronal necroptosis. Nature Communications 11(1): 475.

2.            Su   X^#, Chen M^#, Yuan Y, Li Y, Guo SS, Luo HQ, Huang C, Sun   W, Li Y, Zhu MX, Liu MG*, Hu J*, Xu TL* (2019) Central Processing of Itch in   the Midbrain Reward Center. Neuron, 102, 1-15.

3.            Wang   Q^#, Wang Q^#, Song XL, Jiang Q, Wu YJ, Li Y, Yuan TF,   Zhang S, Xu NJ, Zhu MX, Li WG*, Xu TL* (2018) Fear extinction requires   ASIC1a-dependent regulation of hippocampal-prefrontal correlates. Science   Advances, 4(10):eaau3075.

4.            Yu   Z^#, Wu YJ^#, Wang YZ, Liu DS, Song XL, Jiang Q, Li Y,   Zhang SY, Xu NJ, Zhu MX, Li WG*, Xu TL*  (2018) ASIC1a mediates striatal   synapse remodeling and procedural motor learning. Science Signaling, 11(542).   pii: eaar4481.

5.            Li   WG^#, Liu MG^#, Deng S^#, Liu YM, Shang L, Ding   J, Hsu TT, Jiang Q, Li Y, Li F*, Zhu MX*, Xu TL* (2016) ASIC1a regulates   insular long-term depression and is required for the extinction of   conditioned taste aversion. Nature Communications, 7: 13770.

6.            Wang   YZ^#, Wang JJ^#, Huang Y, Liu F, Zeng WZ, Li Y, Xiong ZG,   Zhu MX, Xu TL* (2015) Tissue acidosis induces neuronal necroptosis via ASIC1a   channel independent of its ionic conduction. eLife.4: e05682.

7.            Peng   Z^#, Li WG^#, Huang C, Jiang YM, Wang X, Zhu MX, Cheng   X*, Xu TL* (2015) ASIC3 mediates itch sensation in response to coincident   stimulation by acid and nonproton ligand. Cell Reports, 13(2): 387-398.

8.            Wang   YZ, Zeng WZ, Xiao X, Huang Y, Song XL, Yu Z, Tang D, Dong XP, Zhu MX, Xu TL*   (2013) Intracellular ASIC1a regulates mitochondrial permeability   transition-dependent neuronal death. Cell Death and Differentiation, 20:   1359-1369.

9.            Zeng   WZ, Liu DS, Duan B, Song XL, Wang X, Wei D, Jiang W, Zhu MX, Li Y, Xu TL*   (2013) Molecular mechanism of constitutive endocytosis of acid-sensing ion   channel 1a and its protective function in acidosis-induced neuronal death.   Journal of Neuroscience, 33(16): 7066-7078.

10.       Wang   X, Li WG, Yu Y, Xiao X, Cheng J, Zeng WZ, Peng Z, Zhu MX, Xu TL* (2013)   Serotonin facilitates peripheral pain sensitivity in a manner that depends on   the nonproton ligand sensing domain of ASIC3 channel. Journal of   Neuroscience, 33(10): 4265-4279.

11.       Duan   B^#, Liu DS^#, Huang Y, Zeng WZ, Wang X, Yu H, Zhu MX,   Chen ZY, Xu TL* (2012) PI3-kinase/Akt pathway-regulated membrane insertion of   Acid-sensing ion channel 1a underlies BDNF-induced pain hypersensitivity.   Journal of Neuroscience, 32(18): 6351-6363.

12.       Duan   B^#, Wang YZ^#, Yang T, Chu XP, Yu Y, Huang Y, Cao H,   Hansen J, Simon RP, Zhu MX, Xiong ZG, Xu TL* (2011) Extracellular spermine   exacerbates ischemic neuronal injury through sensitization of ASIC1a channels   to extracellular acidosis. Journal of Neuroscience, 31: 2101-2112.

13.       Yu Y^#,   Chen Z^#, Li WG^#, Cao H, Feng EG, Yu F, Liu H, Jiang H*,   Xu TL* (2010) A non-proton ligand sensor in the acid-sensing ion channel.   Neuron, 68: 61-72.

14.       Pan X^#,   Gong N^#, Zhao J, Yu Z, Gu F, Chen J, Sun X, Zhao L, Yu M, Xu Z,   Dong W, Qin Y, Fei G, Zhong C*, Xu TL* (2010) Powerful beneficial effects of   benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid   precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain, 133(5): 1342-1351.

15.       Xu   TL*, Gong N (2010) Glycine and glycine receptor signaling in hippocampal   neurons: diversity, function and regulation. Progress in Neurobiology, 91(4):   349-361.

16.       Yang   H^#, Yu Y^#, Li WG, Yu F, Cao H, Xu TL*, Jiang H* (2009)   Inherent dynamics of the acid-sensing ion channel 1 correlates with the   gating mechanism. PLoS Biology, 7(7): e1000151.

17.       Xu   TL*, Duan B (2009) Calcium-permeable acid-sensing ion channel in nociceptive   plasticity: a new target for pain control. Progress in Neurobiology, 87(3):   171-180.

18.       Gong   N, Li Y, Cai GQ, Niu RF, Fang Q, Wu K, Chen Z, Lin LN, Xu L, Fei J, Xu TL*   (2009) GABA transporter-1 activity modulates hippocampal theta oscillation   and theta burst stimulation-induced long-term potentiation. Journal of   Neuroscience, 29: 15836-15845.

19.       Zhang   Z, Gong N, Wang W, Xu L, Xu TL* (2008) Bell-shaped D-serine actions on   hippocampal long-term depression and spatial memory retrieval. Cerebral   Cortex, 18(10): 2391-2401.

20.       Zhang   LH^#, Gong N^#, Fei D, Xu L, Xu TL* (2008) Glycine uptake   regulates hippocampal network activity via glycine receptor-mediated tonic inhibition.   Neuropsychopharmacology, 33(3):701-711.

21.       Duan   B, Wu LJ, Yu YQ, Ding Y, Jing L, Xu L, Chen J*, Xu TL* (2007) Upregulation of   acid-sensing ion channel ASIC1a in spinal dorsal horn neurons contributes to   inflammatory pain hypersensitivity. Journal of Neuroscience, 27: 11139-11148.  

22.       Gao   J, Duan B, Wang DG, Deng XH, Zhang GY, Xu L, Xu TL* (2005) Coupling between   NMDA receptor and acid-sensing ion channel contributes to ischemic neuronal   death. Neuron, 48: 635-646.

 《中國大百科全書》第三版（參編）

《生理學名詞》第二版（參編）

《神經(jīng)科學》第三版（參編）；韓濟生主編

《神經(jīng)生物學》第三版（參編）,；壽天德主編

上海市自然科學獎一等獎（1/5）

中華醫(yī)學科技獎二等獎（1/15）

華夏醫(yī)學科技獎二等獎（1/15）

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