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    徐天樂
    神經細胞信號調控研究組
    電話：63846590-778022
    郵箱：[email protected]

神經系統(tǒng)中離子通道功能調控及其機理,。蛋白質是生命活動的主要執(zhí)行者,。由蛋白質大分子復合體構成的離子通道是單個細胞功能和整體生命活動的基礎,，涉及生殖細胞受精、心臟節(jié)律維持和大腦高級認知功能等,。離子通道異常導致許多常見病如高血壓,、心律失常和神經精神疾病等,。因此,，離子通道是疾病治療的重要藥物靶標。對離子通道的深入研究一直是醫(yī)學,、生命科學尤其是神經科學的前沿,。隨著蛋白質晶體學和冷凍電鏡技術在膜蛋白（包括離子通道）結構解析中的發(fā)展應用，多學科交叉的技術方法為發(fā)現(xiàn)離子通道新的生物學功能和開展靶向特定通道功能域的合理藥物設計開辟了嶄新和廣闊的前景,。我們致力于離子通道的基礎和轉化醫(yī)學研究,，主要研究內容包括：

1. 離子通道與神經環(huán)路

2. 學習記憶及相關疾病

3. 腦疾病的藥物新靶標

上海交通大學醫(yī)學院特聘教授。中國神經科學學會常務理事,；中國生理學會常務理事,；上海市神經科學學會理事長。研究領域為神經系統(tǒng)中離子通道功能調控及其機理,。主持科技部重大科學研究計劃973項目和國家自然科學基金重點項目等，在酸敏感離子通道新配體,、新功能以及調控新機制等方面取得了一些在國內外學術界有影響的成果,。研究成果以通訊作者或共同通訊作者身份發(fā)表在Neuron，Nature   Communications,，Science   Advances,，Science   Signaling，PLoS   Biology,，Brain,，eLife，Cell Reports和Journal of   Neuroscience等,。擔任Frontiers   in Pharmacology of Ion Channel and Channelopathies,，Channels，ACS Chemical   Neuroscience,，Molecular   Pain,，Scientific   Reports和Neuroscience   Bulletin等國際學術期刊的編委。曾先后擔任中國科技大學神經生物學與生物物理學系主任,、中科院神經科學研究所所長助理,、中科院神經生物學重點實驗室副主任，神經科學國家重點實驗室常務副主任,，蘇州大學醫(yī)學部主任,、上海交通大學基礎醫(yī)學院暨醫(yī)學科學研究院院長,、解剖學與組織胚胎學系主任等職務。目前擔任上海交通大學醫(yī)學院基礎醫(yī)學院教授委員會主任,，解剖學與生理學系主任和神經科學研究生培養(yǎng)計劃負責人,，國家兒童醫(yī)學中心（上海）兒童腦科學中心主任。

1.國家自然科學基金重點項目《恐懼記憶消退后重現(xiàn)的神經生物學機制》（2020-2024）

2.國際(地區(qū))合作與交流項目(中美)《慢性痛大腦皮層可塑性的新機制研究》（2020-2024）

3.上海市科委基礎研究重點課題《感知認知神經網絡的功能及其障礙機制》（2018-2021）

4.上海市《全腦神經聯(lián)接圖譜與克隆猴模型計劃》市級科技重大專項課題《恐懼記憶消退的介觀神經環(huán)路基礎研究》（2018-2023）

5.國家自然科學基金重點項目《靶向酸敏感離子通道調控新機制的系統(tǒng)藥理學研究》（2018-2022）

1.            Wang   JJ^#, Liu F^#, Yang F, Wang YZ, Qi X, Li Y, Hu Q*, Zhu   MX*, Xu TL* (2020) Disruption of auto-inhibition underlies conformational signaling   of ASIC1a to induce neuronal necroptosis. Nature Communications 11(1): 475.

2.            Su   X^#, Chen M^#, Yuan Y, Li Y, Guo SS, Luo HQ, Huang C, Sun   W, Li Y, Zhu MX, Liu MG*, Hu J*, Xu TL* (2019) Central Processing of Itch in   the Midbrain Reward Center. Neuron, 102, 1-15.

3.            Wang   Q^#, Wang Q^#, Song XL, Jiang Q, Wu YJ, Li Y, Yuan TF,   Zhang S, Xu NJ, Zhu MX, Li WG*, Xu TL* (2018) Fear extinction requires   ASIC1a-dependent regulation of hippocampal-prefrontal correlates. Science   Advances, 4(10):eaau3075.

4.            Yu   Z^#, Wu YJ^#, Wang YZ, Liu DS, Song XL, Jiang Q, Li Y,   Zhang SY, Xu NJ, Zhu MX, Li WG*, Xu TL*  (2018) ASIC1a mediates striatal   synapse remodeling and procedural motor learning. Science Signaling, 11(542).   pii: eaar4481.

5.            Li   WG^#, Liu MG^#, Deng S^#, Liu YM, Shang L, Ding   J, Hsu TT, Jiang Q, Li Y, Li F*, Zhu MX*, Xu TL* (2016) ASIC1a regulates   insular long-term depression and is required for the extinction of   conditioned taste aversion. Nature Communications, 7: 13770.

6.            Wang   YZ^#, Wang JJ^#, Huang Y, Liu F, Zeng WZ, Li Y, Xiong ZG,   Zhu MX, Xu TL* (2015) Tissue acidosis induces neuronal necroptosis via ASIC1a   channel independent of its ionic conduction. eLife.4: e05682.

7.            Peng   Z^#, Li WG^#, Huang C, Jiang YM, Wang X, Zhu MX, Cheng   X*, Xu TL* (2015) ASIC3 mediates itch sensation in response to coincident   stimulation by acid and nonproton ligand. Cell Reports, 13(2): 387-398.

8.            Wang   YZ, Zeng WZ, Xiao X, Huang Y, Song XL, Yu Z, Tang D, Dong XP, Zhu MX, Xu TL*   (2013) Intracellular ASIC1a regulates mitochondrial permeability   transition-dependent neuronal death. Cell Death and Differentiation, 20:   1359-1369.

9.            Zeng   WZ, Liu DS, Duan B, Song XL, Wang X, Wei D, Jiang W, Zhu MX, Li Y, Xu TL*   (2013) Molecular mechanism of constitutive endocytosis of acid-sensing ion   channel 1a and its protective function in acidosis-induced neuronal death.   Journal of Neuroscience, 33(16): 7066-7078.

10.       Wang   X, Li WG, Yu Y, Xiao X, Cheng J, Zeng WZ, Peng Z, Zhu MX, Xu TL* (2013)   Serotonin facilitates peripheral pain sensitivity in a manner that depends on   the nonproton ligand sensing domain of ASIC3 channel. Journal of   Neuroscience, 33(10): 4265-4279.

11.       Duan   B^#, Liu DS^#, Huang Y, Zeng WZ, Wang X, Yu H, Zhu MX,   Chen ZY, Xu TL* (2012) PI3-kinase/Akt pathway-regulated membrane insertion of   Acid-sensing ion channel 1a underlies BDNF-induced pain hypersensitivity.   Journal of Neuroscience, 32(18): 6351-6363.

12.       Duan   B^#, Wang YZ^#, Yang T, Chu XP, Yu Y, Huang Y, Cao H,   Hansen J, Simon RP, Zhu MX, Xiong ZG, Xu TL* (2011) Extracellular spermine   exacerbates ischemic neuronal injury through sensitization of ASIC1a channels   to extracellular acidosis. Journal of Neuroscience, 31: 2101-2112.

13.       Yu Y^#,   Chen Z^#, Li WG^#, Cao H, Feng EG, Yu F, Liu H, Jiang H*,   Xu TL* (2010) A non-proton ligand sensor in the acid-sensing ion channel.   Neuron, 68: 61-72.

14.       Pan X^#,   Gong N^#, Zhao J, Yu Z, Gu F, Chen J, Sun X, Zhao L, Yu M, Xu Z,   Dong W, Qin Y, Fei G, Zhong C*, Xu TL* (2010) Powerful beneficial effects of   benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid   precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain, 133(5): 1342-1351.

15.       Xu   TL*, Gong N (2010) Glycine and glycine receptor signaling in hippocampal   neurons: diversity, function and regulation. Progress in Neurobiology, 91(4):   349-361.

16.       Yang   H^#, Yu Y^#, Li WG, Yu F, Cao H, Xu TL*, Jiang H* (2009)   Inherent dynamics of the acid-sensing ion channel 1 correlates with the   gating mechanism. PLoS Biology, 7(7): e1000151.

17.       Xu   TL*, Duan B (2009) Calcium-permeable acid-sensing ion channel in nociceptive   plasticity: a new target for pain control. Progress in Neurobiology, 87(3):   171-180.

18.       Gong   N, Li Y, Cai GQ, Niu RF, Fang Q, Wu K, Chen Z, Lin LN, Xu L, Fei J, Xu TL*   (2009) GABA transporter-1 activity modulates hippocampal theta oscillation   and theta burst stimulation-induced long-term potentiation. Journal of   Neuroscience, 29: 15836-15845.

19.       Zhang   Z, Gong N, Wang W, Xu L, Xu TL* (2008) Bell-shaped D-serine actions on   hippocampal long-term depression and spatial memory retrieval. Cerebral   Cortex, 18(10): 2391-2401.

20.       Zhang   LH^#, Gong N^#, Fei D, Xu L, Xu TL* (2008) Glycine uptake   regulates hippocampal network activity via glycine receptor-mediated tonic inhibition.   Neuropsychopharmacology, 33(3):701-711.

21.       Duan   B, Wu LJ, Yu YQ, Ding Y, Jing L, Xu L, Chen J*, Xu TL* (2007) Upregulation of   acid-sensing ion channel ASIC1a in spinal dorsal horn neurons contributes to   inflammatory pain hypersensitivity. Journal of Neuroscience, 27: 11139-11148.  

22.       Gao   J, Duan B, Wang DG, Deng XH, Zhang GY, Xu L, Xu TL* (2005) Coupling between   NMDA receptor and acid-sensing ion channel contributes to ischemic neuronal   death. Neuron, 48: 635-646.

 《中國大百科全書》第三版（參編）

《生理學名詞》第二版（參編）

《神經科學》第三版（參編）,；韓濟生主編

《神經生物學》第三版（參編）,；壽天德主編

上海市自然科學獎一等獎（1/5）

中華醫(yī)學科技獎二等獎（1/15）

華夏醫(yī)學科技獎二等獎（1/15）

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談家楨生命科學創(chuàng)新獎