基本信息：
張坤
肝臟疾病的致病機制及細胞基因治療研究組
電話：021-63846590-776682
郵箱：[email protected]
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研究方向：
本課題組聚焦肝臟疾病基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化，在基礎(chǔ)研究層面，通過構(gòu)建人類肝臟組織系統(tǒng)、如肝細胞類器官體系及人源化肝臟動物模型等，建立多維度研究體系解析人類肝臟疾病發(fā)生發(fā)展機制；在技術(shù)創(chuàng)新層面，著力開發(fā)新型高效基因遞送載體及基因修飾工具，糾正基因和工程化改造靶細胞；在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)層面，基于多組學(xué)整合分析技術(shù)和高通量藥物篩選平臺，致力于發(fā)現(xiàn)具有臨床轉(zhuǎn)化價值的創(chuàng)新型治療靶點，并通過類器官細胞與基因治療技術(shù)研發(fā)，推動個體化精準(zhǔn)診療方案的創(chuàng)新。本課題組將構(gòu)建多維度綜合研究平臺，為肝臟疾病的機制解析、藥物開發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化研究提供系統(tǒng)性技術(shù)支撐，為實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療奠定堅實的理論基礎(chǔ)。
課題組長介紹：
張坤，研究員，現(xiàn)任上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院組織胚胎學(xué)與遺傳發(fā)育學(xué)系課題組長。他于2019年獲得同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位，并在同年加入中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心從事博士后研究。2025年2月，張坤博士正式入職上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，擔(dān)任課題組組長，繼續(xù)深耕肝臟疾病的細胞與基因治療領(lǐng)域。其研究長期致力于肝臟疾病的機制解析與創(chuàng)新治療方法的開發(fā)，尤其在細胞與基因治療領(lǐng)域取得了顯著進展。他以第一作者身份在Cell Stem Cell（2018, 2024）、Cell Proliferation（2023）等期刊上發(fā)表了多篇研究論文，相關(guān)研究成果也獲得了多項專利，為肝臟疾病治療提供新的希望。
代表性論文：
1. Zhang K, Wan P, Wang L, Wang Z, Tan F, Li J, Ma X, Cen J, Yuan X, Liu Y, Sun Z, Cheng X, Liu Y, Liu X, Hu J, Zhong G, Li D, Xia Q, Hui L. Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases. Cell Stem Cell. 2024 Aug 1;31(8):1187-1202.e8. doi: 10.1016/j.stem.2024.04.022. Epub 2024 May 20. PMID: 38772378.
2. Yuan X, Wu J, Sun Z, Cen J, Shu Y, Wang C, Li H, Lin D, Zhang K, Wu B, Dhawan A, Zhang L, Hui L. Preclinical efficacy and safety of encapsulated proliferating human hepatocyte organoids in treating liver failure. Cell Stem Cell. 2024 Apr 4;31(4):484-498.e5. doi: 10.1016/j.stem.2024.02.005. Epub 2024 Mar 7. PMID: 38458193.
3. Zhang K, Wu N, Cen J, Li J, Wang Z, Xia Q, Hui L. Ex vivo factor VIII-modified proliferating human hepatocytes therapy for haemophilia A. Cell Prolif. 2023 May;56(5):e13467. doi: 10.1111/cpr.13467. Epub 2023 May 17. PMID: 37199059; PMCID: PMC10212703.
4. Zhang K, Zhang L, Liu W, Ma X, Cen J, Sun Z, Wang C, Feng S, Zhang Z, Yue L, Sun L, Zhu Z, Chen X, Feng A, Wu J, Jiang Z, Li P, Cheng X, Gao D, Peng L, Hui L. In Vitro Expansion of Primary Human Hepatocytes with Efficient Liver Repopulation Capacity. Cell Stem Cell. 2018 Dec 6;23(6):806-819.e4. doi: 10.1016/j.stem.2018.10.018. Epub 2018 Nov 8. PMID: 30416071.
5. Sun Z, Yuan X, Wu J, Wang C, Zhang K, Zhang L, Hui L. Hepatocyte transplantation: The progress and the challenges. Hepatol Commun. 2023 Sep 11;7(10):e0266. doi: 10.1097/HC9.0000000000000266. PMID: 37695736; PMCID: PMC10497249.
6. Wang C, Zhang L, Sun Z, Yuan X, Wu B, Cen J, Cui L, Zhang K, Li C, Wu J, Shu Y, Sun W, Wang J, Hui L. Dedifferentiation-associated inflammatory factors of long-term expanded human hepatocytes exacerbate their elimination by macrophages during liver engraftment. Hepatology. 2022 Dec;76(6):1690-1705. doi: 10.1002/hep.32436. Epub 2022 Mar 22. PMID: 35229337.
7. Ji L, Xu J, Liu J, Amjad A, Zhang K, Liu Q, Zhou L, Xiao J, Li X. Mutant p53 promotes tumor cell malignancy by both positive and negative regulation of the transforming growth factor β (TGF-β) pathway. J Biol Chem. 2015 May 1;290(18):11729-40. doi: 10.1074/jbc.M115.639351. Epub 2015 Mar 12. PMID: 25767119; PMCID: PMC4416873.
8. Xu J, Zhou L, Ji L, Chen F, Fortmann K, Zhang K, Liu Q, Li K, Wang W, Wang H, Xie W, Wang Q, Liu J, Zheng B, Zhang P, Huang S, Shi T, Zhang B, Dang Y, Chen J, O'Malley BW, Moses RE, Wang P, Li L, Xiao J, Hoffmann A, Li X. The REGγ-proteasome forms a regulatory circuit with IκB? and NFκB in experimental colitis. Nat Commun. 2016 Feb 22;7:10761. doi: 10.1038/ncomms10761. PMID: 26899380; PMCID: PMC4764899.
科研項目：
1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院新課題組啟動經(jīng)費,課題負責(zé)人
2.國家自然科學(xué)基金委 面上項目,課題負責(zé)人
團隊介紹：
實驗室成立于2025年2月，因課題組發(fā)展和研究需要，擬長期招聘博士后及助理研究員，應(yīng)聘者請將個人完整簡歷發(fā)送至：[email protected]；意向報考本實驗室的碩士/博士研究生同學(xué)請郵件聯(lián)系：[email protected]。
