2022年5月25日，Science Advances雜志發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)系副主任、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院檢驗科主任陳福祥教授團隊與美國路易斯維爾大學(xué)Jun Yan教授合作的研究論文“Differential Metabolic Requirement Governed by Transcription Factor c-Maf Dictates γδT17 Effector Functionality in Mice and Humans”，該論文揭示了特殊的免疫細胞γδ T細胞的免疫代謝調(diào)控機制，為γδ T細胞生物學(xué)的基礎(chǔ)研究及定向分化的機制提供新的線索，同時為臨床疾病（如腫瘤）的臨床免疫治療提供新的思路。
免疫系統(tǒng)在體內(nèi)具有免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)等重要的免疫功能，而免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成，其中免疫細胞如T細胞發(fā)揮重要作用，T細胞可表達T細胞受體（T cell receptor，TCR）以此來識別抗原和介導(dǎo)免疫應(yīng)答，T細胞根據(jù)TCR肽鏈結(jié)構(gòu)的不同分為αβT細胞和γδ T細胞，因此在T淋巴細胞中，除了常見的αβT細胞，還有一群特殊的細胞群，為TCRγδ+的γδ T細胞， 近期研究發(fā)現(xiàn)γδ T細胞盡管數(shù)量較少，但在體內(nèi)特別是黏膜組織中廣泛分布，在生理或病理過程中發(fā)揮著重要的作用。
根據(jù)分泌細胞因子的不同，又可以將γδ T細胞分為分泌白介素-17的γδ T17細胞和分泌γ-干擾素的γδ T1細胞，陳福祥教授團隊與美國路易斯維爾大學(xué)Jun Yan教授密切合作發(fā)現(xiàn)γδ T1細胞與γδ T17細胞的主要代謝途徑存在差異，γδ T1細胞主要依賴于糖酵解提供能量，而γδ T17細胞依靠谷氨酰胺代謝和三羧酸循環(huán)，此外，三羧酸循環(huán)中的代謝酶——異檸檬酸脫氫酶2（IDH2）在γδ T17細胞高表達，通過小干擾RNA（siRNA）技術(shù)及慢病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)IDH2在γδ T細胞分泌細胞因子功能中具有關(guān)鍵代謝酶的作用，該研究還發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子c-Maf在γδ T17細胞中也高表達，且與調(diào)控白介素-17的核心轉(zhuǎn)錄因子RORγt共表達，通過進一步構(gòu)建條件性敲除小鼠進行實驗，該研究揭示轉(zhuǎn)錄因子c-Maf在γδ T17細胞中可以直接調(diào)控關(guān)鍵代謝酶IDH2來介導(dǎo)白介素-17的分泌，此外，該研究進一步發(fā)現(xiàn)mTORC2信號通路作為c-Maf的上游信號對γδ T17細胞表達c-Maf和分泌白介素-17至關(guān)重要，這些研究結(jié)果為進一步揭示γδ T細胞生物學(xué)及定向分化的機制提供新的線索。
合作團隊進一步聚焦口腔鱗癌這一九院臨床特色疾病，采用單細胞測序技術(shù)對口腔鱗癌中的γδ T細胞進行分析，研究發(fā)現(xiàn)在口腔鱗癌組織中存在一定比例的γδ T17細胞且這些細胞高表達c-Maf，并對γδ T細胞及c-Maf表達在口腔鱗癌病人的作用進行分析發(fā)現(xiàn)高度浸潤γδ T細胞且c-Maf低表達組病人的生存率較高，這些研究結(jié)果為如口腔鱗癌的臨床免疫治療提供新的思路。
陳福祥教授表示，該研究論文系在各級領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心和幫助下，在國家自然科學(xué)基金委基金、市科委揚帆計劃、醫(yī)院研究型學(xué)科建設(shè)和融合基金的大力支持下完成，陳福祥教授團隊的陳旭博士為該論文第一作者，陳福祥教授和美國路易斯維爾大學(xué)Jun Yan教授為該論文的通訊作者。
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abm9120
